非虚血性心不全および LBBB 患者における初期治療としての LBBP (LIT-HF)
非虚血性心不全および左脚ブロックを有する患者における初期治療としての左脚脚ペーシング (LIT-HF 研究)
調査の概要
状態
詳細な説明
駆出率が低下した心不全 (HFrEF) を治療するために現在承認されている治療法は、一般に罹患率と死亡率に大きな利点を示しており、治療ガイドラインで強力な推奨事項となっています。 ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬/アンギオテンシン受容体遮断薬/アンギオテンシン受容体-ネプリライシン阻害薬 (ACE-I/ARB/ARNI)、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (MRA)、およびナトリウム-グルコース共輸送体で構成される 4 つの標準的な薬物クラス2 阻害剤 (SGLT2i) は、すでに HFrEF の標準的な背景療法となっています。 ペースメーカーを使用した心臓再同期療法/除細動を使用した心臓再同期療法 (CRT-P/CRT-D) は、特に LVEF ≤35%、洞調律、QRS 持続時間 (QRSd) ≥150 ms の CLBBB の HF 患者に対する確立された治療法です。およびGDMTの3-6か月の徴候。 2021 年の ESC と 2022 年の AHA/ACC/HFSA の HF ガイドラインには、非虚血性心疾患における ICD 移植の強力な指標として、GDMT の 3 ～ 6 か月後の LVEF≤35% が含まれていました。
従来の両心室ペーシング (BiVP) は、心不全を修正して臨床症状を改善し、心不全の全死因死亡率を低下させることができます。 ただし、移植が成功した患者のほぼ 30% ～ 40% は反応を示さず、BiVP は LBBB によって引き起こされる機械的同期不全を修正するだけで、LBBB は修正されません。 彼のプルキンエ伝導システム ペーシング (HPCSP) 技術は、この 5 年間で大きな進歩を遂げました。 彼のバンドル ペーシング (HBP) と左脚分岐ペーシング (LBBP) は、通常のシングル チャンバーまたはデュアル チャンバー ペースメーカーによってのみ LBBB を修正し、生理学的な心臓の再同期を達成することができます。 LBBP は、安定したペーシング閾値、適切に感知された R 波振幅、および HBP と比較して伝導ブロック部位のより遠位のペーシングによって LBBB を修正する可能性が高いと報告されています。 LBBB を有する HF 患者の CRT に対する LBBP の実現可能性と有効性は、LBBP-CRT が BiVP-CRT よりも狭い QRSd、スーパーレスポンダーの割合が高く、ペーシング閾値が低いことを示す以前の観察研究によって実証されました。 LBBP-RESYNC 研究では、NICM と LBBB を有する HF 患者において、LBBP-CRT が BiVP-CRT よりも大きな LVEF 改善を示したことが示されました。
次の質問に関しては不明なままです: 1. GDMT の 3 ～ 6 か月後、NICM および CLBBB の HFrEF 患者で LVEF が 35% 以下から >35% に改善した患者の割合と、LVEF の増加の絶対値は? 2. LVEF 患者の長期予後は、GDMT 後に 35% を超えるまで増加しました。 これらの患者は、心臓突然死（SCD）の一次予防の推奨事項に該当しないため、依然として ICD/CRT-D を必要としているかどうか。 3. 最初にLBBPを治療に追加した場合のLVEFの変化の違いは何ですか?
今日まで、NICM および CLBBB を有する HFrEF 患者の初期治療として、GDMT および LBBP と GDMT を組み合わせたもの (LBBP+GDMT) を比較したランダム化研究はありません。 この研究の目的は、そのような患者の左室機能と臨床的エンドポイントに対する LBBP + GDMT と GDMT の治療効果を比較することです。 本研究では、複数のセンターで約 50 人の患者を LBBP+GDMT グループまたは GDMT グループに無作為に割り付けます。
調査は 2 つのフェーズに分かれています。
フェーズ I (0 ～ 6 か月) : 患者は、薬物療法グループ (GDMT グループ) または実験グループ (LBBP+GDMT グループ) のいずれかにランダムに割り当てられます。 GDMT グループでは、3 か月のフォローアップで、LVEF がまだ 35% 以下で絶対値が 35% 増加している場合、または LVEF が 35% 以下であるが絶対値がベースラインから 5% を超えていて VT/ VF イベントが観察されます。 LBBP + GDMTグループの患者は、登録後にLBBPおよびGDMTで直接治療されます。 ＬＢＢＰ＋ＧＤＭＴ群におけるＬＶＥＦ≦３５％またはＶＴ／ＶＦ事象を有する患者の割合は、３ヶ月および６ヶ月で評価される。 GDMT グループの LVEF ≤35% または VT/VF イベントの患者の割合も、3 か月後と 6 か月後に評価されます。
フェーズ II (7 ～ 18 か月): 各グループの患者は、CRT-P/CRT-D/ EF が 35% 以下に低下した場合の ICD、失神、または VT/VF イベントが発生した場合。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- Fujian Medical University Union Hospital
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- West China Hospital, Sichuan University
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Zhejiang
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -心エコー検査、NYHAクラスII〜III、および3か月未満の最適化された（完全な）GDMT*で評価されたLVEF≤35％の非虚血性心筋症*;
- 洞調律（発作性心房細動が存在する可能性があります） STRAUSSの基準を満たす完全な左脚ブロックを伴う;
- 18歳から80歳まで;
- インフォームド コンセントに署名します。
除外基準:
- 機械的三尖弁置換後。
- 虚血性心筋症;
- AVノードアブレーションなしの持続性AF;
- 原因不明の失神の病歴またはペースメーカー植え込みの適応;
- 持続性心室頻拍または突然の心停止の病歴などのICD移植の適応;
- 過去3か月以内の不安定狭心症、急性心筋梗塞、CABGまたはPCI;
- -他の研究への登録;
- 平均余命が 12 か月未満。
- 妊娠中または出産の可能性がある;
- 心臓移植の歴史。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：GDMTグループ
心不全の推奨治療に関する現在のガイドラインでは、選択基準を満たす各患者は、登録後にベータ遮断薬 (BB)、RAS 阻害薬 (ACEI、ARB) または ARNI (推奨) を含む 4 つの薬剤クラスすべてを開始する必要があります。 、MRA、および SGLT2i。 上訴薬は、最初の 3 ～ 6 か月以内に最大耐用量まで徐々に増量する必要があります。 イバブラジンは、最大耐用量での BB を含む適切な医療処置の後、安静時心拍数が毎分 70 拍 (bpm) を超えたままである患者に追加されます。 |
四重心不全治療薬：BB、ACEI/ARB/ARNI、MRA、SGLT2i。 ガイドラインに従った初期用量が許容される場合、プロトコルは、十分に許容されない限り、指定された目標用量まで経時的に投薬量を漸増させるように指示します。 ※基準
他の名前：
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実験的：LBBP+GDMTグループ
このアームでは、投薬は GDMT グループと同じです。 LBBP リードは右心室 (RV) に導入され、心室中隔 (IVS) の右側に配置されます。 心電図 (ECG) リード V1 でペーシングされた QRS 群の右脚ブロック (RBBB) 形態が観察されるまで、リードを IVS の奥深くまで進めます。 LBBP が失敗した場合は、バンドル ペーシング (HBP) が LBBB を修正できるときに考慮する必要があります。 LBBP と HBP の両方が失敗した場合、従来の BiVP-CRT が最後のオプションになる可能性があります。 |
GDMT は薬物介入と同じです。 LBBP は、次の場合に確認されます。1) LBBB の形態が消失し、V1 でペーシングされた RBBB パターン (典型的または非典型的) が観察されます。 2) LVAT は、低出力で ≤100 ms (≤3 V/0.5 ms) です。 a) 高出力で V1 に RBBB パターンを使用して中/深中隔リード配置中に LVAT が 10 ミリ秒を超えて急激に短縮し、さらに高出力と低出力で短く一定のままである最終順位へのリードの前進; b) 非選択的から選択的 LBBP への移行 (V1 では非定型 RBBB から典型的な rsR' パターンへの QRS 形態の移行、V6 では幅広/大規模な S 波、等電セグメントの出現、および高低出力での LVAT 変化なし); ｃ）非選択的ＬＢＢＰからＬＶ中隔ペーシングへの移行（閾値試験中の明らかなＱＲＳ形態移行の有無にかかわらず、少なくとも１０ｍｓのＬＶＡＴ延長）。 HBP または BiVP は、標準治療法を使用して試行されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓突然死（SCD）の予防のためにICD移植を必要とする患者の割合
時間枠：6ヶ月のフォローアップ
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2 つの戦略 (GDMT、LBBP + GDMT) による治療後、LVEF のパーセンテージは依然として ≤35% および/または心室性不整脈イベントが両方のグループで評価されました。
つまり、一次/二次予防 ICD 移植の対象となる患者の割合です。
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6ヶ月のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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医療経済学
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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2 つの治療戦略の費用は、入院患者、外来患者、および予定外のフォローアップを含め、包括的に評価されました。
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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LVEFの変化
時間枠：ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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LVEF は、心エコー検査 (シンプソンの法則) によって評価され、ベースラインとフォローアップの間で比較されます。
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ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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LVESVの変化
時間枠：ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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LVESV は、心エコー検査 (シンプソンの法則) によって評価され、ベースラインとフォローアップの間で比較されます。
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ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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LVEDVの推移
時間枠：ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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LVEDV は、心エコー検査 (シンプソンの法則) によって評価され、ベースラインとフォローアップの間で比較されます。
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ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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ベースラインとフォローアップの間の血中NT-proBNP濃度の変化
時間枠：ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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各時間枠で血液検査を行い、NT-proBNPの濃度を求めます（単位：pg/mL）
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ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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ベースラインとフォローアップの間のニューヨーク心臓協会の心機能分類の変化
時間枠：ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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分類が高いほど心不全の症状が重い（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳの4段階）
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ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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ベースラインとフォローアップの間のQOLアンケートスコアの変化
時間枠：ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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生活の質に対する心不全の影響を反映し、スコアが高いほど転帰が悪いことを表します
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ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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臨床的有害事象の発生率
時間枠：ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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全死因死亡、心不全入院、心血管入院、悪性心室性不整脈の日付と数を含む
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ベースライン; 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月のフォローアップ
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jiangang Zou, MD,Ph.D、First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University
- 主任研究者：Xiaofeng Hou, MD、First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University
- 主任研究者：Yunlong Xia, MD、The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
- 主任研究者：Yingxue Dong, MD、The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Huang W, Su L, Wu S, Xu L, Xiao F, Zhou X, Ellenbogen KA. A Novel Pacing Strategy With Low and Stable Output: Pacing the Left Bundle Branch Immediately Beyond the Conduction Block. Can J Cardiol. 2017 Dec;33(12):1736.e1-1736.e3. doi: 10.1016/j.cjca.2017.09.013. Epub 2017 Sep 22.
- Wang Y, Zhu H, Hou X, Wang Z, Zou F, Qian Z, Wei Y, Wang X, Zhang L, Li X, Liu Z, Xue S, Qin C, Zeng J, Li H, Wu H, Ma H, Ellenbogen KA, Gold MR, Fan X, Zou J; LBBP-RESYNC Investigators. Randomized Trial of Left Bundle Branch vs Biventricular Pacing for Cardiac Resynchronization Therapy. J Am Coll Cardiol. 2022 Sep 27;80(13):1205-1216. doi: 10.1016/j.jacc.2022.07.019.
- Upadhyay GA, Vijayaraman P, Nayak HM, Verma N, Dandamudi G, Sharma PS, Saleem M, Mandrola J, Genovese D, Oren JW, Subzposh FA, Aziz Z, Beaser A, Shatz D, Besser S, Lang RM, Trohman RG, Knight BP, Tung R; His-SYNC Investigators. On-treatment comparison between corrective His bundle pacing and biventricular pacing for cardiac resynchronization: A secondary analysis of the His-SYNC Pilot Trial. Heart Rhythm. 2019 Dec;16(12):1797-1807. doi: 10.1016/j.hrthm.2019.05.009. Epub 2019 May 13.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available.
- Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM, Deswal A, Drazner MH, Dunlay SM, Evers LR, Fang JC, Fedson SE, Fonarow GC, Hayek SS, Hernandez AF, Khazanie P, Kittleson MM, Lee CS, Link MS, Milano CA, Nnacheta LC, Sandhu AT, Stevenson LW, Vardeny O, Vest AR, Yancy CW; ACC/AHA Joint Committee Members. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022 May 3;145(18):e895-e1032. doi: 10.1161/CIR.0000000000001063. Epub 2022 Apr 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FirstNanjingMU004
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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