GST-HG121 錠の安全性、忍容性および薬物動態特性の評価

この研究は、単回用量漸増（SAD）研究、複数回用量漸増（MAD）研究、および食物影響研究の3つの部分に分けられます。 sad study と mad study は、gst-hg121 錠剤の安全性、忍容性、薬物動態特性を評価するために、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量増加試験デザインを採用しました。 無作為化された 2 サイクルの二重交差試験デザインが、食物の影響の研究に採用されました。 健康な中国人成人ボランティアを無作為に 2 つのグループに分けました。 1 サイクル目は空腹時および食後に投与し、2 サイクル目は空腹時および食後に投与して、gst-hg121 の薬物動態特性に対する食事の影響を評価しました。錠剤。

第Ⅰ部：単回用量の増加に関する検討. グループ V の安全性、耐性、および PK パラメータによると、高用量グループの研究 (150mg および 200mg は除外されません)。 各グループには 10 人の被験者がおり、そのうち 8 人は gst-hg121 錠剤を受け取り、2 人はプラセボを受け取りました。 したがって、単回投与の安全性、耐性、および薬物動態を研究するために、50人の被験者を募集する予定です。 各群１回ずつ投与し、ｇｓｔ－ｈｇ１２１錠またはプラセボをＤ１の絶食下で１回経口投与した。 被験者は、バイタルサインを観察し、有害事象があるかどうかを観察するために病院に保管されます。 D2、D4、D6で安全性審査、D6で耐性評価が必要であり、同時にgst-hg121の薬物動態指標が検出される。

異なる用量グループの被験者は、順番にグループに登録されます。 1つのグループのすべての被験者が評価を完了した後、研究者とスポンサーは、次の用量グループ試験を実施するかどうかを決定するために、用量レベルでの安全性、耐性、およびPKパラメータを共同で評価します. 必要に応じて、関連する臨床専門家を招待して相談し、決定を下すことができます。 初回投与群の PK レポート取得後、PK 検体の採取時期や検査項目等の調整が可能です。 5 つの用量グループすべてが完了したら、単回用量増加試験を終了します。 最高用量での薬物の忍容性と安全性が良好である場合、治験責任医師と治験依頼者は総合的な評価を実施するものとし、より高用量の待機群 (> 100mg) の試験を実施することは除外されません。

第Ⅱ部：反復投与量の漸増に関する試験 単回投与試験の結果に基づき、7 日間連続経口投与試験の単回投与範囲内で 1～3 の投与群を選択する予定である（特定の投与群は、単回用量増加試験の結果）。 各グループには 12 人の被験者がおり、そのうち 10 人が gst-hg121 錠剤を受け取り、2 人がプラセボを受け取りました。 したがって、複数回投与の安全性、忍容性および薬物動態の研究のために、36人の被験者を募集する予定です。 D 1 から D 7 まで、gst-hg121 錠またはプラセボを 1 日 1 回、空腹時に経口摂取します (具体的な投与頻度は、単回用量増加試験の結果に基づいて調整される場合があります)。 初回投与後、D3、D6、D12については安全性検査を実施し、D12については耐性評価を実施する。

被験者のグループが評価を完了した後、研究者とスポンサーは、次の用量グループ試験を実施するかどうかを決定するために、用量レベルでの安全性、耐性、および PK パラメータを共同で評価します。 必要に応じて、関連する臨床専門家を招待して相談し、決定を下すことができます。 反復投与試験で初回投与群の PK 結果が得られた後、PK 検体の採取や検査の時期、その他の検査項目を調整することが可能です。 複数回用量増加試験が終了した後、治験責任医師と治験依頼者は包括的な評価を実施するものとし、さらなる試験のために安全な用量範囲内で他の用量を選択することを排除しません。

パートⅢ：食事影響試験 30mg（Ⅲ群）投与群または60mg（Ⅳ群）投与群（単回投与試験の結果により最終投与量を決定）を仮決定し、単回投与、食事影響および薬物代謝および変換研究を完了する必要があります。 18 例がグループに登録される予定であり、グループ A の 10 例 (gst-hg121 錠を投与された 8 例およびプラセボを投与された 2 例を含む) およびグループ B の 8 例 (すべて gst-hg121 錠を投与された) の 2 つのグループに分けられます。 . グループ a の被験者は、30mg または 60mg の単回投与と食物の薬物動態への影響に関する研究に参加する必要があり、グループ B の被験者は、薬物動態および薬物代謝と変換に対する食物の影響に関する研究に参加する必要があります。

Ａ群では、第１サイクルはＤ１の絶食条件下で投与され、第２サイクルはｄ８～ｄ１５の１日の標準的な食後条件下で投与された。 Ｂ群では、第１サイクルはＤ１の標準的な食後条件下で投与され、第２サイクルはｄ８－ｄ１５の１日の絶食条件下で投与された。 2サイクルは交互に投与され、洗浄期間は7～14日であった(洗浄期間は単回投与試験の結果に従って決定された)。 A群の空腹時投与試験は、gst-hg121錠30mgまたは60mgの単回投与試験と同等です。 初回投与後、D2、D4、D6 について安全性検査を実施し、D6 について耐性評価を実施した。 Ａ群の１回目の投与が終了し、耐性評価の結果、許容できると判断された場合、Ａ群の２サイクル目とＢ群の１サイクル目を実施することができる。

試験中、血液サンプルは、薬物動態分析のプロトコルで計画された時点で被験者から収集されます。 gst-hg121 錠は人体に適用されておらず、参照用のヒト PK パラメータがないため、この研究はセンチネル登録によって実施されます。 Ⅰ群、Ⅱ群、Ⅲ群、Ⅳ群、A群、Ⅴ群：最初に2名（被験薬gst-hg121錠を投与された2名、男性半分、女性半分）を登録し、残りの8人は試験後に登録した。少なくとも 48 時間の観察 (最初のグループの 2 人の被験者は、血液サンプルを採取し、薬物濃度の検出とデータ分析を完了する必要があります。 PK サンプル収集時点を微調整する必要がある場合は、グループ II) で調整できます。 第４群（Ｂ群）は８名（全員被験薬ｇｓｔ－ｈｇ１２１服用）である。 2 例（被験薬 gst-hg121 錠服用、男女 2 例）を反復投与後、各投与群に組み入れ、残りの 10 例は 72 時間以上の観察後に組み入れた。