Evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas de los comprimidos de GST-HG121

Este estudio se dividirá en tres partes: estudio de escalada de dosis única (SAD), estudio de escalada de dosis múltiple (MAD) y estudio de impacto alimentario. El triste estudio y el loco estudio adoptaron un diseño de ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas de las tabletas de gst-hg121. Para el estudio de los efectos de los alimentos se adoptó un diseño de ensayo aleatorizado, de dos ciclos y doble cruzamiento. Voluntarios adultos chinos sanos se dividieron aleatoriamente en dos grupos. En el primer ciclo, el fármaco se administró con el estómago vacío y después de una comida, y en el segundo ciclo, el fármaco se administró con el estómago vacío y después de una comida para evaluar los efectos de los alimentos sobre las características farmacocinéticas de gst-hg121. tabletas

Parte I: Estudio de incremento de dosis única Se establecieron un total de 5 grupos de dosis para una única administración: 5mg (grupo I), 15mg (Grupo II), 30mg (Grupo III), 60mg (Grupo IV) y 100mg (Grupo V) . De acuerdo con los parámetros de seguridad, tolerancia y farmacocinética del grupo V, estudios de grupos de dosis más altas (no se excluyen 150 mg y 200 mg). Había 10 sujetos en cada grupo, de los cuales 8 recibieron comprimidos de gst-hg121 y 2 recibieron placebo. Por lo tanto, está previsto reclutar 50 sujetos para estudiar la seguridad, tolerancia y farmacocinética de la administración única. A cada grupo se le administró una vez, y el comprimido de gst-hg121 o el placebo se administraron por vía oral una vez en ayunas de D1. Los sujetos se mantendrán en el hospital para observar los signos vitales y si hay eventos adversos. Se requiere inspección de seguridad en D2, D4 y D6, se requiere evaluación de tolerancia en D6 y los índices farmacocinéticos de gst-hg121 se detectan al mismo tiempo.

Los sujetos en diferentes grupos de dosis se inscribirán en el grupo a su vez. Después de que todos los sujetos de un grupo hayan completado la evaluación, los investigadores y el patrocinador evaluarán conjuntamente los parámetros de seguridad, tolerancia y PK bajo el nivel de dosis para determinar si se debe realizar el siguiente estudio de grupo de dosis. Si es necesario, se puede invitar a expertos clínicos relevantes para consultar y tomar decisiones. Después de obtener el informe PK del primer grupo de dosis, es posible ajustar el punto de tiempo de recolección o inspección de las muestras PK u otros elementos de inspección. Después de completar los 5 grupos de dosis, la prueba de incremento de dosis única finalizará. Si la tolerancia y la seguridad del fármaco en la dosis más alta son buenas, el investigador y el patrocinador realizarán una evaluación exhaustiva y no se excluye realizar el ensayo del grupo de reserva de dosis más alta (> 100 mg).

Parte II: Estudio sobre escalada de dosis múltiples De acuerdo con los resultados del estudio de dosis única, se planea seleccionar de 1 a 3 grupos de dosis dentro del rango de dosis única para la prueba de administración oral durante 7 días consecutivos (el grupo de dosis específico se determina según los resultados de la prueba de incremento de dosis única). Había 12 sujetos en cada grupo, de los cuales 10 recibieron comprimidos de gst-hg121 y 2 recibieron placebo. Por lo tanto, está previsto reclutar 36 sujetos para el estudio de seguridad, tolerancia y farmacocinética de la administración múltiple. Del día 1 al día 7, tome comprimidos de gst-hg121 o placebo por vía oral con el estómago vacío una vez al día (la frecuencia de administración específica puede ajustarse en función de los resultados de la prueba de incremento de dosis única). Después de la primera administración, realice una inspección de seguridad en D3, D6 y D12, y realice una evaluación de tolerancia en D12.

Después de que un grupo de sujetos haya completado la evaluación, el investigador y el patrocinador evaluarán conjuntamente los parámetros de seguridad, tolerancia y farmacocinética en el nivel de dosis para determinar si se debe realizar el siguiente estudio de grupo de dosis. Si es necesario, se puede invitar a expertos clínicos relevantes para consultar y tomar decisiones. Después de obtener los resultados de farmacocinética del primer grupo de dosis en la prueba de incremento de dosis múltiple, es posible ajustar el punto de tiempo de recolección o inspección de muestras de farmacocinética u otros elementos de inspección. Una vez finalizada la prueba de aumento de dosis múltiple, el investigador y el patrocinador realizarán una evaluación integral, y no se excluye seleccionar otras dosis dentro del rango de dosis segura para pruebas adicionales.

Parte III: Estudio de impacto alimentario Se determina provisionalmente el grupo de dosis de 30 mg (Grupo III) o el grupo de dosis de 60 mg (Grupo IV) (la dosis final se determina de acuerdo con los resultados del estudio de dosis única), y la dosis única, el impacto alimentario y es necesario completar los estudios de metabolismo y transformación de fármacos. Se planea inscribir a 18 sujetos en el grupo y dividirlos en dos grupos: 10 sujetos en el grupo A (incluidos 8 sujetos que reciben tabletas de gst-hg121 y 2 sujetos que reciben placebo) y 8 sujetos en el grupo B (todos reciben tabletas de gst-hg121) . Los sujetos del grupo A deben participar en el estudio sobre los efectos de la administración única de 30 mg o 60 mg y los alimentos en la farmacocinética, y los sujetos del grupo B deben participar en el estudio sobre los efectos de los alimentos en la farmacocinética y el metabolismo y la transformación de fármacos.

En el grupo A, el primer ciclo se administró bajo la condición de ayuno de D1, y el segundo ciclo se administró bajo la condición posprandial estándar de un día de d8-d15. En el grupo B, el primer ciclo se administró bajo la condición posprandial estándar de D1, y el segundo ciclo se administró bajo la condición de ayuno de un día de d8-d15. Los dos ciclos se administraron alternativamente y el período de limpieza fue de 7 a 14 días (el período de limpieza se determinó según los resultados del estudio de administración única). El estudio de administración del grupo A en ayunas es equivalente al estudio de administración única de comprimidos de 30 mg o 60 mg de gst-hg121. Después de la primera administración, la inspección de seguridad se realizó en D2, D4 y D6, y la evaluación de tolerancia se realizó en D6. Si se completa la primera administración del grupo A y el resultado de la evaluación de tolerancia indica que se puede tolerar, se puede realizar el segundo ciclo del grupo A y el primer ciclo del grupo B.

Durante el ensayo, se recolectarán muestras de sangre de los sujetos en el momento previsto en el protocolo para el análisis farmacocinético. Dado que la tableta gst-hg121 no se ha aplicado en el cuerpo humano y no existe un parámetro farmacocinético humano como referencia, este estudio se realizará mediante inscripción centinela. Grupo I, grupo II, grupo III, grupo IV, grupo A y grupo V: primero se inscribieron dos sujetos (dos sujetos recibieron las tabletas del fármaco de prueba gst-hg121, la mitad hombres y la mitad mujeres), y los ocho sujetos restantes se inscribieron después al menos 48 horas de observación (los dos sujetos del primer grupo deben tomar muestras de sangre y completar la detección de concentración de drogas y el análisis de datos. Si es necesario ajustar con precisión el punto de tiempo de recolección de la muestra PK, se puede ajustar en el grupo II). El cuarto grupo (grupo B) incluía 8 sujetos (todos tomando el fármaco de prueba gst-hg121). Se inscribieron dos sujetos (que tomaban las tabletas del fármaco de prueba gst-hg121, mitad hombres y mitad mujeres) en cada grupo de dosis después de la administración múltiple, y los 10 sujetos restantes se inscribieron en el grupo después de al menos 72 horas de observación.