Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i właściwości farmakokinetycznych tabletek GST-HG121

Badanie to zostanie podzielone na trzy części: badanie eskalacji pojedynczej dawki (SAD), badanie eskalacji wielokrotnej dawki (MAD) i badanie wpływu żywności. Smutne badanie i szalone badanie przyjęły randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt badania zwiększającego dawkę, aby ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i właściwości farmakokinetyczne tabletek gst-hg121. Do badania wpływu żywności przyjęto randomizowany, dwucyklowy, podwójny krzyżowy projekt próby. Zdrowych dorosłych chińskich ochotników podzielono losowo na dwie grupy. W pierwszym cyklu lek podawano na czczo i po posiłku, a w drugim cyklu lek podawano na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu na charakterystykę farmakokinetyczną gst-hg121 tabletki.

Część I: Badanie dotyczące zwiększania pojedynczej dawki Łącznie ustalono 5 grup dawek do pojedynczego podania: 5 mg (grupa I), 15 mg (grupa II), 30 mg (grupa III), 60 mg (grupa IV) i 100 mg (grupa V) . Zgodnie z bezpieczeństwem, tolerancją i parametrami PK grupy V, badania grupowe z wyższymi dawkami (150 mg i 200 mg nie są wykluczone). W każdej grupie było 10 osób, z których 8 otrzymywało tabletki gst-hg121, a 2 otrzymywało placebo. Dlatego planuje się rekrutację 50 osób do badania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczego podania. Każdej grupie podano jeden raz, a tabletkę gst-hg121 lub placebo podano raz doustnie w warunkach na czczo D1. Pacjenci będą przetrzymywani w szpitalu, aby obserwować parametry życiowe i czy występują zdarzenia niepożądane. Kontrola bezpieczeństwa jest wymagana w D2, D4 i D6, ocena tolerancji jest wymagana w D6, a wskaźniki farmakokinetyczne gst-hg121 są wykrywane w tym samym czasie.

Pacjenci w różnych grupach dawkowania będą kolejno włączani do grupy. Po zakończeniu oceny przez wszystkich pacjentów z jednej grupy, naukowcy i sponsor wspólnie ocenią bezpieczeństwo, tolerancję i parametry farmakokinetyczne przy danym poziomie dawki, aby ustalić, czy przeprowadzić kolejne badanie grupowe dotyczące dawki. W razie potrzeby można zaprosić odpowiednich ekspertów klinicznych do konsultacji i podjęcia decyzji. Po uzyskaniu raportu PK pierwszej grupy dawek możliwe jest dostosowanie punktu czasowego pobrania lub kontroli próbek PK lub innych elementów kontroli. Po zakończeniu podawania wszystkich 5 grup dawek test zwiększania pojedynczej dawki zostanie zakończony. Jeżeli tolerancja i bezpieczeństwo leku w najwyższej dawce są dobre, badacz i sponsor przeprowadzają wszechstronną ocenę i nie wyklucza się przeprowadzenia badania z grupą rezerwową z wyższą dawką (>100mg).

Część II: Badanie wielokrotnej eskalacji dawki Zgodnie z wynikami badania dawki pojedynczej planuje się wyselekcjonowanie 1-3 grup dawek w zakresie dawki pojedynczej do testu podawania doustnego przez 7 kolejnych dni (konkretną grupę dawek ustala się wg. wyniki testu przyrostu pojedynczej dawki). W każdej grupie było 12 osób, z których 10 otrzymywało tabletki gst-hg121, a 2 otrzymywało placebo. W związku z tym planuje się rekrutację 36 osób do badania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki wielokrotnego podawania. Od dnia 1 do dnia 7 należy przyjmować tabletki gst-hg121 lub placebo doustnie na pusty żołądek raz dziennie (konkretna częstość podawania może być dostosowana w oparciu o wyniki testu zwiększania pojedynczej dawki). Po pierwszym podaniu należy przeprowadzić kontrolę bezpieczeństwa na D3, D6 i D12 oraz przeprowadzić ocenę tolerancji na D12.

Po zakończeniu oceny przez grupę osób, badacz i sponsor wspólnie ocenią bezpieczeństwo, tolerancję i parametry farmakokinetyczne na poziomie dawki, aby ustalić, czy przeprowadzić kolejne badanie grupowe dotyczące dawki. W razie potrzeby można zaprosić odpowiednich ekspertów klinicznych do konsultacji i podjęcia decyzji. Po uzyskaniu wyników PK pierwszej grupy dawkowania w teście wielokrotnego zwiększania dawki, możliwe jest dostosowanie punktu czasowego pobrania lub kontroli próbek PK lub innych elementów kontroli. Po zakończeniu testu wielokrotnego zwiększania dawki badacz i sponsor przeprowadzają wszechstronną ocenę i nie wyklucza się doboru innych dawek w zakresie dawek bezpiecznych do dalszego badania.

Część III: Badanie wpływu żywności Grupa dawki 30 mg (grupa III) lub grupa dawki 60 mg (grupa IV) (dawka końcowa jest ustalana na podstawie wyników badania dawki pojedynczej) jest ustalana wstępnie, a pojedyncza dawka, wpływ żywności i należy zakończyć badania metabolizmu i transformacji leków. Planuje się włączenie do grupy 18 osób i podział na dwie grupy: 10 osób w grupie A (w tym 8 osób otrzymujących tabletki gst-hg121 i 2 osoby otrzymujące placebo) oraz 8 osób w grupie B (wszyscy otrzymują tabletki gst-hg121) . Osoby z grupy muszą wziąć udział w badaniu wpływu pojedynczego podania 30mg lub 60mg i pokarmu na farmakokinetykę, a osoby z grupy B muszą wziąć udział w badaniu wpływu pokarmu na farmakokinetykę oraz metabolizm i przemiany leków.

W grupie A pierwszy cykl podawano na czczo D1, a drugi cykl podawano w standardowych warunkach poposiłkowych jednego dnia d8-d15. W grupie B pierwszy cykl podawano w standardowych warunkach poposiłkowych D1, a drugi cykl podawano na czczo przez jeden dzień od d8-d15. Dwa cykle podawano naprzemiennie, a okres oczyszczania wynosił 7-14 dni (okres oczyszczania określono na podstawie wyników badania pojedynczego podawania). Badanie podawania grupy A na czczo jest równoważne z badaniem pojedynczego podawania 30 mg lub 60 mg tabletek gst-hg121. Po pierwszym podaniu przeprowadzono kontrolę bezpieczeństwa w D2, D4 i D6, a ocenę tolerancji przeprowadzono w D6. Jeśli pierwsze podanie grupy A zostało zakończone, a wynik oceny tolerancji wskazuje, że może być tolerowany, można przeprowadzić drugi cykl grupy A i pierwszy cykl grupy B.

Podczas badania próbki krwi będą pobierane od osób badanych w punkcie czasowym zaplanowanym w protokole do analizy farmakokinetycznej. Ponieważ tabletka gst-hg121 nie była stosowana w organizmie człowieka i nie ma odniesienia do parametru PK u ludzi, badanie to zostanie przeprowadzone przez rekrutację wartownika. Grupa I, grupa II, grupa III, grupa IV, grupa A i grupa V: dwie osoby zostały włączone jako pierwsze (dwie osoby otrzymały tabletki badanego leku gst-hg121, połowa mężczyzn i połowa kobiet), a pozostałych ośmiu osób zostało włączonych po co najmniej 48 godzin obserwacji (dwie osoby z pierwszej grupy muszą pobrać próbki krwi i zakończyć wykrywanie stężenia leku oraz analizę danych. Jeśli konieczne jest dostrojenie punktu czasowego pobrania próbki PK, można go dostosować w grupie II). Czwarta grupa (grupa B) obejmowała 8 osób (wszyscy przyjmowali badany lek gst-hg121). Dwóch pacjentów (przyjmujących tabletki badanego leku gst-hg121, połowa mężczyzn i połowa kobiet) zostało włączonych do każdej grupy dawkowania po wielokrotnym podaniu, a pozostałych 10 pacjentów zostało włączonych do grupy po co najmniej 72 godzinach obserwacji.