Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетических характеристик таблеток GST-HG121

Это исследование будет разделено на три части: исследование повышения однократной дозы (SAD), исследование многократного повышения дозы (MAD) и исследование влияния пищевых продуктов. Грустное исследование и безумное исследование приняли рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических характеристик таблеток gst-hg121. Для изучения влияния пищевых продуктов был принят рандомизированный двухцикловый дизайн с двойным перекрестным исследованием. Здоровые взрослые китайские добровольцы были случайным образом разделены на две группы. В первом цикле препарат вводили натощак и после еды, а во втором цикле препарат вводили натощак и после еды для оценки влияния пищи на фармакокинетические характеристики gst-hg121. таблетки.

Часть I: Исследование увеличения однократной дозы Всего было установлено 5 дозовых групп для однократного введения: 5 мг (группа I), 15 мг (группа II), 30 мг (группа III), 60 мг (группа IV) и 100 мг (группа V). . В соответствии с параметрами безопасности, переносимости и фармакокинетики группы V, не исключаются исследования групп с более высокими дозами (150 мг и 200 мг). В каждой группе было 10 субъектов, из которых 8 получали таблетки gst-hg121 и 2 получали плацебо. Поэтому планируется набрать 50 субъектов для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики однократного введения. Каждой группе вводили один раз, и таблетку gst-hg121 или плацебо вводили перорально один раз натощак в D1. Субъекты будут находиться в больнице для наблюдения за жизненными показателями и наличием побочных эффектов. Проверка безопасности требуется на D2, D4 и D6, оценка переносимости требуется на D6, и одновременно определяются фармакокинетические индексы gst-hg121.

Субъекты в группах с разными дозами будут зачислены в группу по очереди. После того, как все субъекты в одной группе завершили оценку, исследователи и спонсор совместно оценят параметры безопасности, переносимости и фармакокинетики при уровне дозы, чтобы определить, следует ли проводить исследование следующей группы доз. При необходимости для консультаций и принятия решений могут быть приглашены соответствующие клинические эксперты. После получения отчета о фармакокинетике первой группы доз можно настроить время сбора или проверки образцов фармакокинетики или других объектов проверки. После завершения всех 5 дозовых групп тест с однократным увеличением дозы будет прекращен. Если переносимость и безопасность препарата в самой высокой дозе хорошие, исследователь и спонсор должны провести всестороннюю оценку, и не исключено проведение испытания резервной группы с более высокой дозой (> 100 мг).

Часть II: Исследование многократного повышения дозы. По результатам исследования однократной дозы планируется выбрать 1-3 дозовые группы в пределах диапазона однократной дозы для теста на пероральное введение в течение 7 дней подряд (конкретная дозовая группа определяется в соответствии с результаты теста с однократным увеличением дозы). В каждой группе было 12 субъектов, из которых 10 получали таблетки gst-hg121 и 2 получали плацебо. Таким образом, планируется набрать 36 субъектов для исследования безопасности, переносимости и фармакокинетики при многократном введении. С D 1 по D 7 принимайте таблетки gst-hg121 или плацебо перорально натощак один раз в день (конкретная частота приема может быть скорректирована на основе результатов теста на увеличение однократной дозы). После первого введения проведите проверку безопасности на D3, D6 и D12 и проведите оценку переносимости на D12.

После того, как группа субъектов завершит оценку, исследователь и спонсор совместно оценят параметры безопасности, переносимости и фармакокинетики на уровне дозы, чтобы определить, следует ли проводить следующее исследование группы доз. При необходимости для консультаций и принятия решений могут быть приглашены соответствующие клинические эксперты. После получения результатов ФК первой группы доз в тесте многократного увеличения дозы можно скорректировать момент времени сбора или проверки образцов ФК или других объектов проверки. После прекращения испытания с многократным увеличением дозы исследователь и спонсор должны провести всестороннюю оценку, и не исключен выбор других доз в пределах безопасного диапазона доз для дальнейшего испытания.

Часть III: Исследование воздействия на пищу Предварительно определяется группа дозы 30 мг (группа III) или группа дозы 60 мг (группа IV) (окончательная доза определяется в соответствии с результатами исследования однократной дозы), и разовая доза, влияние пищи и необходимо завершить исследования метаболизма и трансформации лекарственных средств. Планируется включить в группу 18 субъектов, которые будут разделены на две группы: 10 субъектов в группе А (включая 8 субъектов, получающих таблетки gst-hg121 и 2 субъекта, получающих плацебо) и 8 субъектов в группе B (все получающие таблетки gst-hg121). . Субъекты группы А должны участвовать в исследовании влияния однократного приема 30 мг или 60 мг и пищи на фармакокинетику, а субъекты группы В должны участвовать в исследовании влияния пищи на фармакокинетику, метаболизм и трансформацию лекарств.

В группе А первый цикл проводился натощак в день D1, а второй цикл вводился в стандартном постпрандиальном режиме в течение одного дня в день 8-15. В группе В первый цикл проводился в стандартных постпрандиальных условиях D1, а второй цикл проводился в условиях голодания в течение одного дня d8-d15. Два цикла вводили попеременно, период очистки составлял 7-14 дней (период очистки определяли по результатам исследования однократного введения). Исследование приема группы А натощак эквивалентно исследованию однократного приема 30 мг или 60 мг таблеток gst-hg121. После первого введения на D2, D4 и D6 была проведена проверка безопасности, а на D6 была проведена оценка переносимости. Если первое введение группы А завершено и результат оценки переносимости показывает, что его можно переносить, можно провести второй цикл группы А и первый цикл группы В.

Во время испытания образцы крови будут взяты у субъектов в момент времени, запланированный в протоколе для фармакокинетического анализа. Поскольку таблетка gst-hg121 не применялась в организме человека и для справки не существует фармакокинетического параметра человека, это исследование будет проводиться путем регистрации дозорного органа. Группа I, группа II, группа III, группа IV, группа A и группа V: два субъекта были включены первыми (два субъекта получили таблетки тестируемого препарата gst-hg121, половина мужчин и половина женщин), а оставшиеся восемь субъектов были включены после не менее 48 часов наблюдения (у двух испытуемых в первой группе необходимо взять образцы крови и завершить определение концентрации наркотика и анализ данных. Если необходимо точно настроить момент времени сбора образца ФК, его можно настроить в группе II). Четвертая группа (группа Б) включала 8 человек (все принимали тестируемый препарат gst-hg121). Два субъекта (принимавшие таблетки тестируемого препарата gst-hg121, половина мужчин и половина женщин) были включены в группу каждой дозы после многократного введения, а остальные 10 субъектов были включены в группу после по меньшей мере 72 часов наблюдения.