Valutazione di sicurezza, tollerabilità e caratteristiche farmacocinetiche su compresse GST-HG121

Questo studio sarà diviso in tre parti: studio di escalation a dose singola (SAD), studio di escalation a dose multipla (MAD) e studio sull'impatto alimentare. Lo studio triste e lo studio pazzo hanno adottato un disegno di studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e le caratteristiche farmacocinetiche delle compresse di gst-hg121. Per lo studio degli effetti del cibo è stato adottato un disegno di studio randomizzato, a due cicli, a doppio crossover. Volontari adulti cinesi sani sono stati divisi casualmente in due gruppi. Nel primo ciclo il farmaco è stato somministrato a stomaco vuoto e dopo un pasto, mentre nel secondo ciclo il farmaco è stato somministrato a stomaco vuoto e dopo un pasto per valutare gli effetti del cibo sulle caratteristiche farmacocinetiche di gst-hg121 compresse.

Parte I: Studio sull'incremento della dose singola Sono stati impostati in totale 5 gruppi di dose per una singola somministrazione: 5 mg (gruppo I), 15 mg (gruppo II), 30 mg (gruppo III), 60 mg (gruppo IV) e 100 mg (gruppo V) . In base ai parametri di sicurezza, tolleranza e farmacocinetica del gruppo V, studi di gruppo a dosi più elevate (150 mg e 200 mg non sono esclusi). C'erano 10 soggetti in ciascun gruppo, di cui 8 hanno ricevuto compresse di gst-hg121 e 2 hanno ricevuto placebo. Pertanto, si prevede di reclutare 50 soggetti per studiare la sicurezza, la tolleranza e la farmacocinetica della singola somministrazione. Ogni gruppo è stato somministrato una volta e gst-hg121 compressa o placebo è stato somministrato per via orale una volta nella condizione di digiuno di D1. I soggetti saranno tenuti in ospedale per osservare i segni vitali e se ci sono eventi avversi. L'ispezione di sicurezza è richiesta a D2, D4 e D6, la valutazione della tolleranza è richiesta a D6 e gli indici farmacocinetici di gst-hg121 vengono rilevati contemporaneamente.

I soggetti in diversi gruppi di dose verranno arruolati nel gruppo a turno. Dopo che tutti i soggetti di un gruppo hanno completato la valutazione, i ricercatori e lo sponsor valuteranno congiuntamente i parametri di sicurezza, tolleranza e PK sotto il livello di dose per determinare se condurre il prossimo studio del gruppo di dose. Se necessario, esperti clinici pertinenti possono essere invitati a consultarsi e prendere decisioni. Dopo aver ottenuto il rapporto PK del primo gruppo di dose, è possibile regolare il momento della raccolta o dell'ispezione dei campioni PK o di altri elementi di ispezione. Dopo il completamento di tutti e 5 i gruppi di dose, il test di incremento della dose singola verrà terminato. Se la tolleranza e la sicurezza del farmaco alla dose più alta sono buone, lo sperimentatore e lo sponsor condurranno una valutazione completa e non è escluso condurre la sperimentazione del gruppo di standby della dose più alta (> 100 mg).

Parte II: Studio sull'escalation della dose multipla In base ai risultati dello studio a dose singola, si prevede di selezionare da 1 a 3 gruppi di dose all'interno dell'intervallo di dose singola per il test di somministrazione orale per 7 giorni consecutivi (il gruppo di dose specifico è determinato in base a i risultati del test di incremento della dose singola). C'erano 12 soggetti in ciascun gruppo, di cui 10 hanno ricevuto compresse di gst-hg121 e 2 hanno ricevuto placebo. Pertanto, si prevede di reclutare 36 soggetti per lo studio di sicurezza, tolleranza e farmacocinetica della somministrazione multipla. Dal giorno 1 al giorno 7, assumere gst-hg121 compresse o placebo per via orale a stomaco vuoto una volta al giorno (la frequenza di somministrazione specifica può essere regolata in base ai risultati del test di incremento della dose singola). Dopo la prima somministrazione, condurre un'ispezione di sicurezza su D3, D6 e D12 e condurre una valutazione della tolleranza su D12.

Dopo che un gruppo di soggetti ha completato la valutazione, il ricercatore e lo sponsor valuteranno congiuntamente i parametri di sicurezza, tolleranza e farmacocinetica a livello di dose per determinare se condurre il successivo studio del gruppo di dose. Se necessario, esperti clinici pertinenti possono essere invitati a consultarsi e prendere decisioni. Dopo aver ottenuto i risultati PK del primo gruppo di dose nel test di incremento della dose multipla, è possibile regolare il punto temporale della raccolta o dell'ispezione dei campioni PK o di altri elementi di ispezione. Dopo che il test di aumento della dose multipla è terminato, lo sperimentatore e lo sponsor condurranno una valutazione completa e non è escluso selezionare altre dosi all'interno dell'intervallo di dose sicura per ulteriori test.

Parte III: Studio sull'impatto alimentare Il gruppo di dose da 30 mg (Gruppo III) o da 60 mg (Gruppo IV) (la dose finale è determinata in base ai risultati dello studio a dose singola) è provvisoriamente determinato, e la dose singola, l'impatto alimentare e devono essere completati gli studi sul metabolismo e sulla trasformazione dei farmaci. È previsto che 18 soggetti vengano arruolati nel gruppo e divisi in due gruppi: 10 soggetti nel gruppo A (inclusi 8 soggetti che ricevono compresse di gst-hg121 e 2 soggetti che ricevono placebo) e 8 soggetti nel gruppo B (tutti che ricevono compresse di gst-hg121) . I soggetti del gruppo A devono partecipare allo studio sugli effetti della singola somministrazione di 30 mg o 60 mg e del cibo sulla farmacocinetica e i soggetti del gruppo B devono partecipare allo studio sugli effetti del cibo sulla farmacocinetica e sul metabolismo e trasformazione dei farmaci.

Nel gruppo A, il primo ciclo è stato somministrato in condizioni di digiuno di D1 e il secondo ciclo è stato somministrato in condizioni postprandiali standard di un giorno di d8-d15. Nel gruppo B, il primo ciclo è stato somministrato nella condizione postprandiale standard di D1 e il secondo ciclo è stato somministrato nella condizione di digiuno di un giorno di d8-d15. I due cicli sono stati somministrati alternativamente e il periodo di pulizia è stato di 7-14 giorni (il periodo di pulizia è stato determinato in base ai risultati dello studio a singola somministrazione). Lo studio di somministrazione del gruppo A a digiuno è equivalente allo studio di somministrazione singola di compresse da 30 mg o 60 mg di gst-hg121. Dopo la prima somministrazione, l'ispezione di sicurezza è stata condotta su D2, D4 e D6 e la valutazione della tolleranza è stata condotta su D6. Se la prima somministrazione del gruppo A è completata e il risultato della valutazione della tolleranza indica che può essere tollerata, è possibile eseguire il secondo ciclo del gruppo A e il primo ciclo del gruppo B.

Durante lo studio, i campioni di sangue verranno prelevati dai soggetti nel momento previsto nel protocollo per l'analisi farmacocinetica. Poiché la compressa gst-hg121 non è stata applicata al corpo umano e non esiste alcun parametro farmacocinetico umano di riferimento, questo studio sarà condotto dall'arruolamento sentinella. Gruppo I, gruppo II, gruppo III, gruppo IV, gruppo A e gruppo V: due soggetti sono stati arruolati per primi (due soggetti hanno ricevuto il farmaco di prova gst-hg121 compresse, metà maschi e metà femmine), e i restanti otto soggetti sono stati arruolati dopo almeno 48 ore di osservazione (i due soggetti del primo gruppo devono prelevare campioni di sangue e completare la rilevazione della concentrazione del farmaco e l'analisi dei dati. Se è necessario mettere a punto il punto temporale di raccolta del campione PK, può essere regolato nel gruppo II). Il quarto gruppo (gruppo B) comprendeva 8 soggetti (tutti assumevano il farmaco di prova gst-hg121). Due soggetti (che assumevano il farmaco in prova gst-hg121 compresse, metà maschi e metà femmine) sono stati arruolati in ciascun gruppo di dosaggio dopo somministrazione multipla e i restanti 10 soggetti sono stati arruolati nel gruppo dopo almeno 72 ore di osservazione.