Biztonsági, tolerálhatósági és farmakokinetikai jellemzők értékelése a GST-HG121 tablettákon

Ez a tanulmány három részre oszlik: egyszeri dózis-eszkalációs (SAD) tanulmány, többszörös dózis-eszkalációs (MAD) vizsgálat és élelmiszer-hatástanulmány. A szomorú tanulmány és az őrült tanulmány egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dózisnövelő vizsgálati tervet fogadott el a gst-hg121 tabletták biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai jellemzőinek értékelésére. Véletlenszerű, kétciklusú, kettős keresztezésű vizsgálati tervet fogadtak el az élelmiszerek hatásainak vizsgálatára. Az egészséges kínai felnőtt önkénteseket véletlenszerűen két csoportra osztották. Az első ciklusban a gyógyszert éhgyomorra és étkezés után, a második ciklusban pedig éhgyomorra és étkezés után adták be, hogy értékeljék az élelmiszer hatását a gst-hg121 farmakokinetikai jellemzőire. tabletek.

I. rész: Vizsgálat az egyszeri dózis növeléséről Összesen 5 dóziscsoportot állítottak be egyetlen adagolásra: 5 mg (I. csoport), 15 mg (II. csoport), 30 mg (III. csoport), 60 mg (IV. csoport) és 100 mg (V. csoport) . Az V. csoport biztonságossági, tolerancia- és PK paraméterei szerint a nagyobb dózisú csoportos vizsgálatok (150mg és 200mg nem kizárt). Minden csoportban 10 alany volt, akik közül 8-an kaptak gst-hg121 tablettát és 2-en placebót. Ezért a tervek szerint 50 alanyt vesznek fel az egyszeri beadás biztonságosságának, toleranciájának és farmakokinetikájának tanulmányozására. Mindegyik csoportot egyszer adtunk be, és gst-hg121 tablettát vagy placebót egyszer orálisan adtunk be D1 éhgyomorra. Az alanyokat a kórházban tartják, hogy megfigyeljék az életjeleket és azt, hogy vannak-e nemkívánatos események. Biztonsági ellenőrzés szükséges a D2, D4 és D6, a tolerancia értékelése a D6, és ezzel egyidejűleg kimutatható a gst-hg121 farmakokinetikai indexe.

A különböző dóziscsoportokba tartozó alanyok sorra kerülnek a csoportba. Miután egy csoportban az összes alany befejezte az értékelést, a kutatók és a szponzor közösen értékelik a dózisszint alatti biztonságossági, toleranciai és farmakokinetikai paramétereket, hogy eldöntsék, el kell-e végezni a következő dóziscsoportos vizsgálatot. Szükség esetén a megfelelő klinikai szakértőket fel lehet hívni konzultációra és döntéshozatalra. Az első dóziscsoport PK-jelentésének megszerzése után lehetőség van a PK-minták vagy egyéb ellenőrzési tételek gyűjtésének vagy ellenőrzésének időpontjának módosítására. Mind az 5 dóziscsoport befejezése után az egyszeri dózisnövelési teszt leáll. Ha a gyógyszer toleranciája és biztonságossága a legnagyobb dózisnál jó, a vizsgálónak és a megbízónak átfogó értékelést kell végeznie, és nem kizárt a nagyobb dózisú készenléti csoport (> 100 mg) vizsgálata sem.

II. rész: Tanulmány a többszörös dózis-eszkalációról Az egyszeri dózisú vizsgálat eredményei szerint az egyszeri adagolási tartományon belül 1-3 dóziscsoportot tervezünk kiválasztani az orális adagolási teszthez 7 egymást követő napon keresztül (a konkrét dóziscsoport meghatározása a következő: az egyszeri dózisnövelési teszt eredményei). Minden csoportban 12 alany volt, akik közül 10-en kaptak gst-hg121 tablettát és 2-en placebót. Ezért a tervek szerint 36 alanyt vesznek fel a többszörös beadás biztonságossági, tolerancia- és farmakokinetikai vizsgálatára. D 1-től d 7-ig vegye be a gst-hg121 tablettát vagy placebót szájon át, éhgyomorra naponta egyszer (a konkrét adagolási gyakoriság módosítható az egyszeri dózisnövelési teszt eredményei alapján). Az első beadás után végezzen biztonsági ellenőrzést a D3, D6 és D12, és végezzen toleranciaértékelést a D12-en.

Miután az alanyok egy csoportja befejezte az értékelést, a kutató és a megbízó közösen értékeli a biztonságossági, toleranciás és farmakokinetikai paramétereket a dózisszinten, hogy eldöntse, el kell-e végezni a következő dóziscsoportos vizsgálatot. Szükség esetén a megfelelő klinikai szakértőket fel lehet hívni konzultációra és döntéshozatalra. A többszörös dózisnövelési tesztben az első dóziscsoport PK eredményeinek megszerzése után lehetőség van a PK minták vagy egyéb ellenőrzési tételek gyűjtésének vagy ellenőrzésének időpontjának módosítására. A többszörös dózisnövelő vizsgálat befejezése után a vizsgálónak és a megbízónak átfogó értékelést kell végeznie, és nem kizárt, hogy a további vizsgálathoz a biztonságos dózistartományon belül más dózisokat is kiválasztanak.

III. rész: Élelmiszer hatásvizsgálat A 30 mg-os (III. csoport) dóziscsoport vagy a 60 mg-os (IV. csoport) dóziscsoport (a végső dózis az egyszeri dózisú vizsgálat eredményei alapján kerül meghatározásra) feltételesen meghatározásra kerül, és az egyszeri dózis, az élelmiszer-hatás ill. gyógyszer-anyagcsere- és transzformációs vizsgálatokat kell befejezni. A tervek szerint 18 alanyt vesznek fel a csoportba, és két csoportra osztják: 10 alany az A csoportban (ebből 8 alany kap gst-hg121 tablettát és 2 alany placebót) és 8 alany a B csoportban (mindegyik gst-hg121 tablettát kap) . A csoportba tartozó alanyoknak részt kell venniük a 30 mg vagy 60 mg egyszeri adagolás és az élelmiszer farmakokinetikára gyakorolt ​​hatásairól szóló vizsgálatban, valamint a B csoportba tartozó alanyoknak részt kell venniük az élelmiszerek farmakokinetikára, valamint a gyógyszer metabolizmusára és átalakulására gyakorolt ​​hatásairól szóló vizsgálatban.

Az A csoportban az első ciklust a D1 éhgyomorra, a második ciklust pedig a standard étkezés utáni 1 napos, d8-15 napos állapotok között adtuk be. A B csoportban az első ciklust a standard étkezés utáni D1 állapot mellett adtuk be, a második ciklust pedig egy nap éhgyomorra, d8-d15. A két ciklust felváltva adtuk, a tisztítási periódus 7-14 nap volt (a tisztítási időszakot az egyszeri adagolási vizsgálat eredményei alapján határoztuk meg). Az A csoport éhgyomorra történő beadási vizsgálata megegyezik a 30 mg-os vagy 60 mg-os gst-hg121 tabletta egyszeri beadási vizsgálatával. Az első beadást követően a biztonsági ellenőrzés a D2, a D4 és a D6, a toleranciaértékelés pedig a D6-on megtörtént. Ha az A csoport első beadása befejeződött, és a toleranciaértékelés eredménye azt jelzi, hogy az elviselhető, akkor az A csoport második és a B csoport első ciklusa végrehajtható.

A vizsgálat során vérmintákat vesznek az alanyoktól a farmakokinetikai elemzés protokolljában tervezett időpontban. Mivel a gst-hg121 tablettát nem alkalmazták emberi szervezetben, és nincs referenciaként szolgáló humán PK paraméter, ezt a vizsgálatot őrszem beiratkozással végzik. I. csoport, II. csoport, III. csoport, IV. csoport, A. és V. csoport: először két alanyt vettek fel (két alany kapott gst-hg121 tablettát, fele férfi és fele nő), a fennmaradó nyolc alany pedig ezt követően került felvételre. legalább 48 órás megfigyelés (az első csoportba tartozó két alanynak vérmintát kell vennie, és el kell végeznie a gyógyszerkoncentráció kimutatását és az adatok elemzését. Ha szükséges a PK mintavételi időpont finomhangolása, a II. csoportban állítható be. A negyedik csoportba (B csoport) 8 alany tartozott (mindegyik a gst-hg121 teszt gyógyszert szedte). Két alanyt (a tesztgyógyszer gst-hg121 tablettáját szedték, fele férfi és fele nő) többszöri adagolás után, a maradék 10 alanyt pedig legalább 72 órás megfigyelés után vették be a csoportba.