GST-HG121-tablettien turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten ominaisuuksien arviointi

Tämä tutkimus jaetaan kolmeen osaan: yhden annoksen eskalaatiotutkimus (SAD), usean annoksen eskalaatiotutkimus (MAD) ja elintarvikkeiden vaikutustutkimus. Surullinen tutkimus ja hullu tutkimus hyväksyivät satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, annosta suurentavan kokeen, jolla arvioitiin gst-hg121-tablettien turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä ominaisuuksia. Ruoan vaikutusten tutkimiseen otettiin käyttöön satunnaistettu, kaksisyklinen, kaksinkertainen ristikkäistutkimus. Terveet kiinalaiset aikuiset vapaaehtoiset jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään. Ensimmäisellä jaksolla lääkettä annettiin tyhjään vatsaan ja aterian jälkeen, ja toisessa jaksossa lääkettä annettiin tyhjään mahaan ja aterian jälkeen, jotta arvioitiin ruoan vaikutusta gst-hg121:n farmakokineettisiin ominaisuuksiin. tabletteja.

Osa I: Tutkimus kerta-annoksen lisäyksestä Kerta-annosta varten asetettiin yhteensä 5 annosryhmää: 5 mg (ryhmä I), 15 mg (ryhmä II), 30 mg (ryhmä III), 60 mg (ryhmä IV) ja 100 mg (ryhmä V) . Ryhmän V turvallisuus-, toleranssi- ja PK-parametrien mukaan suuremman annoksen ryhmätutkimuksia (150 mg ja 200 mg ei suljeta pois). Kussakin ryhmässä oli 10 henkilöä, joista 8 sai gst-hg121-tabletteja ja 2 lumelääkettä. Siksi on suunniteltu 50 koehenkilön rekrytointia tutkimaan kerta-annoksen turvallisuutta, sietokykyä ja farmakokinetiikkaa. Kullekin ryhmälle annettiin kerran, ja gst-hg121-tablettia tai lumelääkettä annettiin kerran suun kautta D1-paastotilassa. Koehenkilöitä pidetään sairaalassa tarkkailemaan elintoimintoja ja mahdollisia haittatapahtumia. Turvallisuustarkastus vaaditaan D2, D4 ja D6, toleranssiarviointi vaaditaan D6 ja gst-hg121:n farmakokineettiset indeksit havaitaan samanaikaisesti.

Eri annosryhmissä olevat koehenkilöt kirjataan ryhmään vuorotellen. Kun kaikki yhden ryhmän koehenkilöt ovat suorittaneet arvioinnin, tutkijat ja toimeksiantaja arvioivat yhdessä annostason turvallisuutta, sietokykyä ja PK-parametreja päättääkseen, suoritetaanko seuraava annosryhmätutkimus. Tarvittaessa voidaan kutsua asiaankuuluvia kliinisiä asiantuntijoita konsultoimaan ja tekemään päätöksiä. Ensimmäisen annosryhmän PK-raportin saamisen jälkeen on mahdollista säätää PK-näytteiden tai muiden tarkastuskohteiden keräys- tai tarkastusajankohtaa. Kun kaikki 5 annosryhmää on suoritettu, kerta-annoksen lisäystesti lopetetaan. Jos lääkkeen sietokyky ja turvallisuus suurimmalla annoksella ovat hyvät, tutkijan ja toimeksiantajan on suoritettava kattava arviointi, eikä ole poissuljettua suuremman annoksen valmiusryhmän (> 100 mg) kokeen suorittamista.

Osa II: Tutkimus usean annoksen eskalaatiosta Kerta-annostutkimuksen tulosten mukaan suun kautta annettavan annoksen rajoissa suunnitellaan valita 1-3 annosryhmää 7 peräkkäisenä päivänä (erityinen annosryhmä määritetään kerta-annoksen lisäystestin tulokset). Kussakin ryhmässä oli 12 henkilöä, joista 10 sai gst-hg121-tabletteja ja 2 lumelääkettä. Siksi on suunniteltu rekrytoida 36 koehenkilöä turvallisuus-, sietokyky- ja farmakokinetiikkatutkimukseen useiden annosten yhteydessä. D 1 - d 7 ota gst-hg121 tabletteja tai lumelääkettä suun kautta tyhjään mahaan kerran päivässä (erityistä antotiheyttä voidaan säätää kerta-annoksen lisäystestin tulosten perusteella). Ensimmäisen annostelun jälkeen suorita turvallisuustarkastus D3, D6 ja D12 ja suorita toleranssiarviointi D12.

Kun ryhmä koehenkilöitä on suorittanut arvioinnin, tutkija ja toimeksiantaja arvioivat yhdessä annostason turvallisuus-, sieto- ja PK-parametrit määrittääkseen, suoritetaanko seuraava annosryhmätutkimus. Tarvittaessa voidaan kutsua asiaankuuluvia kliinisiä asiantuntijoita konsultoimaan ja tekemään päätöksiä. Kun ensimmäisen annosryhmän PK-tulokset on saatu usean annoksen lisäystestissä, on mahdollista säätää PK-näytteiden tai muiden tarkastuskohteiden keräämisen tai tarkastuksen ajankohtaa. Kun usean annoksen nostotesti on lopetettu, tutkijan ja toimeksiantajan on suoritettava kattava arviointi, eikä ole poissuljettua, että muita annoksia voidaan valita lisätesteihin turvallisen annosalueen sisällä.

Osa III: Ruoan vaikutustutkimus 30 mg (ryhmä III) annosryhmä tai 60 mg (ryhmä IV) annosryhmä (lopullinen annos määräytyy kerta-annostutkimuksen tulosten perusteella) määritetään alustavasti, ja kerta-annos, ruoan vaikutus ja lääkeaineenvaihdunta- ja transformaatiotutkimukset on saatettava päätökseen. Ryhmään on tarkoitus ilmoittautua 18 henkilöä, jotka jaetaan kahteen ryhmään: 10 koehenkilöä ryhmässä A (mukaan lukien 8 koehenkilöä, jotka saavat gst-hg121-tabletteja ja 2 koehenkilöä, jotka saavat lumelääkettä) ja 8 koehenkilöä ryhmässä B (kaikki saavat gst-hg121-tabletteja) . Ryhmän koehenkilöiden on osallistuttava tutkimukseen 30 mg tai 60 mg kerta-annoksen ja ruuan vaikutuksista farmakokinetiikkaan ja ryhmän B koehenkilöiden on osallistuttava tutkimukseen ruoan vaikutuksista farmakokinetiikkaan ja lääkeaineenvaihduntaan ja transformaatioon.

Ryhmässä A ensimmäinen sykli annettiin paasto-olosuhteissa D1, ja toinen sykli annettiin tavanomaisissa aterianjälkeisissä olosuhteissa, joka oli yksi päivä d8-d15. Ryhmässä B ensimmäinen sykli annettiin normaalissa aterianjälkeisessä tilassa D1, ja toinen sykli annettiin yhden päivän paasto-olosuhteissa d8-d15. Kaksi sykliä annettiin vuorotellen, ja puhdistusjakso oli 7-14 päivää (puhdistusjakso määritettiin kerta-annostutkimuksen tulosten perusteella). Ryhmän A antotutkimus paastotilassa vastaa 30 mg:n tai 60 mg:n gst-hg121-tablettien kerta-antotutkimusta. Ensimmäisen annon jälkeen turvallisuustarkastus suoritettiin D2, D4 ja D6 ja toleranssiarviointi D6. Jos ryhmän A ensimmäinen annostelu on suoritettu ja toleranssiarvioinnin tulos osoittaa, että se voidaan sietää, voidaan suorittaa ryhmän A toinen sykli ja ryhmän B ensimmäinen jakso.

Kokeilun aikana koehenkilöistä otetaan verinäytteitä farmakokineettisen analyysin protokollassa suunniteltuna ajankohtana. Koska gst-hg121-tablettia ei ole levitetty ihmiskehoon eikä ihmisen PK-parametria ole vertailukelpoinen, tämä tutkimus suoritetaan vartijarekisteröinnillä. Ryhmä I, ryhmä II, ryhmä III, ryhmä IV, ryhmä A ja ryhmä V: kaksi koehenkilöä otettiin ensin mukaan (kaksi koehenkilöä sai testilääkettä gst-hg121 tabletteja, puolet miehistä ja puolet naisista), ja loput kahdeksan koehenkilöä otettiin mukaan. vähintään 48 tunnin tarkkailu (ensimmäisen ryhmän kahden henkilön on otettava verinäytteitä ja suoritettava lääkepitoisuuden havaitseminen ja tietojen analyysi. Jos on tarpeen hienosäätää PK-näytteenottoaikapistettä, sitä voidaan säätää ryhmässä II). Neljännessä ryhmässä (ryhmä B) oli 8 henkilöä (kaikki ottivat testilääkettä gst-hg121). Kaksi koehenkilöä (jotka ottivat testilääkettä gst-hg121 tabletteja, puolet miehiä ja puolet naisia) otettiin mukaan kuhunkin annosryhmään toistuvan annon jälkeen, ja loput 10 koehenkilöä otettiin mukaan ryhmään vähintään 72 tunnin tarkkailun jälkeen.