Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska egenskaper på GST-HG121-tabletter

Denna studie kommer att delas upp i tre delar: studie med enkeldosupptrappning (SAD), studie med multipeldosupptrappning (MAD) och studie av livsmedelspåverkan. Den sorgliga studien och galna studien antog en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökningsstudiedesign för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska egenskaperna hos gst-hg121-tabletter. En randomiserad, två-cykel, dubbel crossover-studiedesign antogs för att studera effekter på mat. Friska kinesiska vuxna volontärer delades slumpmässigt in i två grupper. I den första cykeln administrerades läkemedlet på fastande mage och efter en måltid, och i den andra cykeln administrerades läkemedlet på fastande mage och efter en måltid för att utvärdera effekterna av mat på de farmakokinetiska egenskaperna hos gst-hg121 tabletter.

Del I: Studie av engångsdosökning Totalt 5 dosgrupper sattes in för en enda administrering: 5 mg (grupp I), 15 mg (Grupp II), 30 mg (Grupp III), 60 mg (Grupp IV) och 100 mg (Grupp V) . Enligt säkerhets-, tolerans- och farmakokinetiska parametrar för grupp V, är gruppstudier med högre dos (150 mg och 200 mg inte uteslutna). Det fanns 10 försökspersoner i varje grupp, varav 8 fick gst-hg121-tabletter och 2 fick placebo. Därför är det planerat att rekrytera 50 försökspersoner för att studera säkerheten, toleransen och farmakokinetiken för enstaka administrering. Varje grupp administrerades en gång och gst-hg121 tablett eller placebo administrerades oralt en gång under fastande tillstånd av D1. Försökspersonerna kommer att hållas på sjukhuset för att observera de vitala tecknen och om det finns biverkningar. Säkerhetsinspektion krävs vid D2, D4 och D6, toleransutvärdering krävs vid D6, och farmakokinetiska index för gst-hg121 detekteras samtidigt.

Försökspersoner i olika dosgrupper kommer att registreras i gruppen i tur och ordning. Efter att alla försökspersoner i en grupp har slutfört utvärderingen kommer forskarna och sponsorn gemensamt att utvärdera säkerhets-, tolerans- och PK-parametrarna under dosnivån för att avgöra om nästa dosgruppstudie ska genomföras. Vid behov kan relevanta kliniska experter bjudas in för att konsultera och fatta beslut. Efter att ha erhållit PK-rapporten för den första dosgruppen är det möjligt att justera tidpunkten för insamling eller inspektion av PK-prover eller andra inspektionsartiklar. Efter att alla 5 dosgrupperna har slutförts, avslutas testet med en dossökning. Om toleransen och säkerheten för läkemedlet vid den högsta dosen är bra, ska utredaren och sponsorn göra en omfattande utvärdering, och det är inte uteslutet att genomföra prövningen av den högre dosen standby-gruppen (> 100 mg).

Del II: Studie om flerdosupptrappning Enligt resultaten av singeldosstudie planeras det att välja 1-3 dosgrupper inom intervallet enkeldos för oral administreringstest under 7 dagar i följd (den specifika dosgruppen bestäms enl. resultaten av enstaka dosökningstest). Det fanns 12 försökspersoner i varje grupp, varav 10 fick gst-hg121-tabletter och 2 fick placebo. Därför är det planerat att rekrytera 36 försökspersoner för säkerhets-, tolerans- och farmakokinetikstudier av multipel administrering. Från D 1 till d 7, ta gst-hg121 tabletter eller placebo oralt på fastande mage en gång om dagen (den specifika administreringsfrekvensen kan justeras baserat på resultaten av engångsdossökningstestet). Efter den första administrationen, utför säkerhetsinspektion på D3, D6 och D12, och utför toleransutvärdering på D12.

Efter att en grupp försökspersoner har slutfört utvärderingen kommer forskaren och sponsorn gemensamt att utvärdera säkerhets-, tolerans- och PK-parametrarna på dosnivån för att avgöra om nästa dosgruppstudie ska genomföras. Vid behov kan relevanta kliniska experter bjudas in för att konsultera och fatta beslut. Efter att ha erhållit PK-resultaten för den första dosgruppen i testet med multipla dosökningar, är det möjligt att justera tidpunkten för insamling eller inspektion av PK-prover eller andra inspektionsobjekt. Efter att testet med flera doser har avslutats ska utredaren och sponsorn göra en omfattande utvärdering, och det är inte uteslutet att välja andra doser inom det säkra dosintervallet för ytterligare test.

Del III: Livsmedelspåverkansstudie Dosgruppen 30 mg (Grupp III) eller 60 mg (Grupp IV) dosgruppen (den slutliga dosen bestäms enligt resultaten av enkeldosstudien) bestäms preliminärt, och enkeldosen, livsmedelspåverkan och läkemedelsmetabolism och omvandlingsstudier måste slutföras. 18 försökspersoner är planerade att skrivas in i gruppen och delas in i två grupper: 10 försökspersoner i grupp A (inklusive 8 försökspersoner som får gst-hg121-tabletter och 2 försökspersoner som får placebo) och 8 försökspersoner i grupp B (alla får gst-hg121-tabletter) . Försökspersoner i grupp behöver delta i studien om effekterna av engångsadministrering av 30 mg eller 60 mg och mat på farmakokinetiken, och försökspersoner i grupp B behöver delta i studien om effekter av mat på farmakokinetik och läkemedelsmetabolism och omvandling.

I grupp A administrerades den första cykeln under fastetillståndet enligt D1, och den andra cykeln administrerades under standardtillståndet efter måltid på en dag av d8-d15. I grupp B administrerades den första cykeln under standardtillståndet efter måltid D1, och den andra cykeln administrerades under fastande tillstånd av en dag med d8-d15. De två cyklerna administrerades växelvis och rengöringsperioden var 7-14 dagar (rengöringsperioden bestämdes enligt resultaten av studien med enkel administrering). Administreringsstudien av grupp A under fastande tillstånd motsvarar engångsstudien med 30 mg eller 60 mg gst-hg121 tabletter. Efter den första administreringen genomfördes säkerhetsbesiktningen på D2, D4 och D6 och toleransutvärderingen gjordes på D6. Om den första administreringen av grupp A är avslutad och resultatet av toleransutvärderingen indikerar att den kan tolereras, kan den andra cykeln i grupp A och den första cykeln i grupp B utföras.

Under försöket kommer blodprover att samlas in från försökspersonerna vid den tidpunkt som planeras i protokollet för farmakokinetisk analys. Eftersom gst-hg121 tablett inte har applicerats i människokroppen och det inte finns någon human farmakokinetisk parameter som referens, kommer denna studie att genomföras genom registrering av vaktpost. Grupp I, grupp II, grupp III, grupp IV, grupp A och grupp V: två försökspersoner inkluderades först (två försökspersoner fick testläkemedlet gst-hg121-tabletter, hälften manliga och hälften kvinnor), och de återstående åtta försökspersonerna inkluderades efter minst 48 timmars observation (de två försökspersonerna i den första gruppen måste ta blodprov och slutföra läkemedelskoncentrationsdetektion och dataanalys. Om det är nödvändigt att finjustera tidpunkten för insamling av PK-prov, kan den justeras i grupp II). Den fjärde gruppen (grupp B) inkluderade 8 försökspersoner (alla som tog testläkemedlet gst-hg121). Två försökspersoner (som tog testläkemedlet gst-hg121-tabletter, hälften manliga och hälften kvinnor) inkluderades i varje dosgrupp efter multipel administrering, och de återstående 10 försökspersonerna inkluderades i gruppen efter minst 72 timmars observation.