MGD に対するベクトル熱脈動、強力なパルス光、およびまぶた温湿布療法

ドライアイ疾患 (DED) は、21 世紀の新たな流行であり、十分に認識されておらず、十分に治療されていません。 これは、世界中で目の相談を求める最も一般的な理由の 1 つです。 関連する診断基準、地理的位置、および人口に応じて、DED の有病率は、米国の約 5 ～ 10% と比較して、アジア太平洋地域では 30 ～ 50% 以上の範囲です。 DED の最大 90% は、マイボーム腺機能障害 (MGD) と密接に関連しています。マイボーム腺機能不全 (MGD) は、終末管の閉塞、腺分泌物 (マイバム) の質的および/または量的変化を特徴とする慢性的かつ進行性の状態であり、涙の蒸発およびその後、涙液浸透圧の増加、眼表面の炎症、上皮の損傷、眼表面の疾患が起こります。 調査によると、MGD は白人の 5 ～ 20%、アジア人の 60% 以上に影響を与えています。

自己投与によるまぶたの衛生管理、まぶたの温湿布療法 (EW)、脂質含有潤滑剤を含む人工涙液などの MGD の従来の治療法は、中等度から進行した疾患に対する効果が限られています。 処方薬（局所ステロイド、局所および経口抗生物質、局所免疫調節剤など） シクロスポリンおよび経口オメガ 3 必須脂肪酸）は、MGD の症状および徴候の改善に有効であることが実証されています。ただし、防腐剤関連の有害事象、抗生物質耐性の発生、コスト、アクセシビリティ、適応外使用、継続的な治療の必要性などの副作用により、長期的な使用が制限されることがよくあります。

利用可能な選択肢の範囲が記載されているにもかかわらず、MGD の管理はしばしば臨床医や患者から不十分でイライラするものであると考えられています。 マイボーム腺発現 (MGX) を含む開業医が投与する治療は一時的な緩和を提供しますが、長期の自宅ベースの自己投与療法へのコンプライアンスは最適ではないことが知られています。

強力なパルス光 (IPL) 療法は、美容皮膚科で広く使用されているだけでなく、良好な有効性と忍容性を備えた幅広い皮膚状態の治療にも使用されています。 酒さの IPL を受けている患者では、同時に MGD の改善が偶然にも観察されました。 開業医が行う MGD の理学療法として IPL と MGX を組み合わせることへの関心が高まる中、最近のレビューとメタアナリシスはその有効性と安全性を示し、最後の IPL 治療から 6 か月を超えてその効果を調査するよう求めています。

Vectored Thermal pulsation (VTP) は、医療従事者が行う MGD の別の理学療法として FDA に承認されています。 この装置は、まぶたの皮膚表面と粘膜表面の両方をカバーします。デバイスの後部は MG に熱を供給し、前部はまぶたの皮膚に機械的刺激を与えます。 角膜を保護しながら不快感を最小限に抑えながら上まぶたと下まぶたの MG を同時に排出し、患者の経験を一般的に有利にします。 最近のメタアナリシスは、MGD の治療において、12 分間の VTP が EW よりも効果的であることを示しました。

知識のギャップ:

2 つの有望な開業医が投与する VTP およびマルチセッション IPL+MGX 療法と MGD に対する標準的な自己投与の 1 日 2 回 EW との有効性を比較するレベル I のエビデンスは現在不足している。 治療効果の発現と消失、マルチセッション IPL+MGX、シングルセッション VTP、または MGD に対する 1 日 2 回の EW の時間経過は、治療開始から 15 か月後まで、または IPL の最後のセッションから 12 か月後までは確認されていません。 RCT設定で研究されています。 これらの重要なギャップは、このアプリケーションで対処されます。

第一目的：

マイボーム腺機能障害（MGD）に対する1日2回のまぶた温湿布（EW）療法と、1回のベクトル化熱脈動（VTP）または4回の高強度パルス光およびマイボーム腺発現（IPL+MGX）の有効性と安全性を比較する.

副次的な目的:

1. グループ間の MGD の経過を 15 か月間 (最終 IPL + MGX の 12 か月後) 比較する。
2. 治療への反応とコンプライアンスを予測する要因を特定する。

仮説:

1. 1 セッションの VTP と 4 セッションの IPL + MGX はどちらも、MGD の改善において 1 日 2 回の EW よりも効果的です。
2. MGD は VTP 後に早期に改善します。
3. MGD の改善は、4 セッションの IPL + MGX の後により長く続きます。

研究デザイン:

これは、マイボーム腺機能障害を有する 360 人の被験者を対象とした前向き無作為化評価者マスク 3 アーム (1:1:1) 実薬対照試験で、1 つの研究眼に寄与しています。 両眼に適格な被験者の場合、発現マイバムの質が最も低い眼、脂質層が最も薄い眼、またはTFBUT値が最も低い眼が（この順序で）研究眼として選択されます。

症状のある MGD の合計 360 人の患者が、香港中文大学 (CUHK) リサーチ クリニック、CUHK アイ センター (CUHKEC)、眼科学および視覚科学科、CUHK 医学部によって調整された参加病院から募集されます。 .

ランダム化は、コンピューター生成の最小化プログラムによって実行されます。 最小化は、事前に定義された予後変数の範囲に関して試験アーム間の不均衡を減らすための動的なプロセスであるため、無作為化スケジュールは事前に作成されません。 これらの最小化基準に従って、各被験者のベースライン特性を説明するフォーム: 性別、年齢、研究の目から発現したマイバムの質。 治療の割り当ては、ベースライン（月0）での調整のために、マスクされていない治験コーディネーターに送信されます。

登録された患者は、次のグループのいずれかに無作為に割り付けられます。募集の 1 か月後、15 か月の研究期間中、以下の両側治療を受けます。

グループ A: 月 0 の 1 セッション VTP。グループ B: 0、1、2、3 月に 4 セッションの IPL + MGX。グループ C: EW を 1 日 2 回、15 か月間。

すべての患者には、募集から研究終了まで（合計16か月）、必要に応じて頻繁に使用される1つの局所潤滑剤（ヒプロメロース、3mg / ml）が与えられます。

IPLまたはVTPは、データ収集に関与していないマスクされていない治療研究者によって与えられます. データを収集するフォローアップ調査員は、参加者の治療割り当てに対してマスクされます。 この情報は、研究の完了後に要求に応じて開示することができます。 マスクされていない治験コーディネーターは、訪問前および訪問中に各患者を思い出させ、同行することにより、マスキングを確実に行います。 治療関連の合併症は、グループの割り当てに関係なく、標準データシートのすべての参加者によって評価されます。 フォローアップ調査員は、各訪問で各参加者のグループ割り当てとその理由を知っているかどうかを尋ねられます.

涙液層の崩壊時間は、主要な結果として評価されます (6 か月と 15 か月)。 MG、涙液層、DED 関連パラメーター、眼圧、EW へのコンプライアンス、転帰に関連する要因、および治療関連合併症の連続測定は、ベースラインおよび 8 回のフォローアップ評価 (月 0、1 、2、3、4、6、9、12、15)。