Vektorisert termisk pulsering, intenst pulserende lys og varme komprimeringsterapier for øyelokk for MGD

Tørr øyesykdom (DED) er en fremvoksende, underkjent og underbehandlet epidemi i det 21. århundre. Det er en av de vanligste grunnene til å søke øyekonsultasjon over hele verden. Avhengig av diagnostiske kriterier, geografisk plassering og populasjon varierer prevalensen av DED fra 30 til over 50 % i Asia-Stillehavsregionene sammenlignet med rundt 5-10 % i USA. Opptil 90 % av DED er nært assosiert med meibomisk kjerteldysfunksjon (MGD), en kronisk og progressiv tilstand preget av terminal kanalobstruksjon, kvalitative og/eller kvantitative endringer i kjertelsekretet (meibum) som forårsaker tåreinstabilitet ved å øke tårefordampningen og senere økt tåreosmolaritet, okulær overflatebetennelse, epitelskade og okulær overflatesykdom. Studier tyder på at MGD påvirker mellom 5-20 % av kaukasiere og over 60 % av asiater.

Konvensjonelle behandlinger for MGD inkludert selvadministrert øyelokkshygiene, øyelokks varmekompressterapi (EW), kunstige tårer, inkludert lipidholdige smøremidler er begrenset i sin effektivitet for moderat til avansert sykdom. Reseptbelagte medisiner (aktuelle steroider, aktuelle og orale antibiotika, aktuelle immunmodulerende midler, f.eks. ciklosporin og orale omega-3 essensielle fettsyrer) har vist effektivitet i å forbedre symptomer og tegn på MGD; Imidlertid begrenser bivirkninger, inkludert konserveringsmiddelrelaterte bivirkninger, utvikling av antibiotikaresistens, kostnader, tilgjengelighet, off-label bruk, og behovet for pågående behandlinger ofte deres langtidsbruk.

Til tross for det beskrevne utvalget av tilgjengelige alternativer, anses behandling for MGDs ofte som utilfredsstillende og frustrerende av klinikere og pasienter. Overholdelse av langsiktige, hjemmebaserte selvadministrerte terapier er kjent for å være suboptimal, mens behandler administrert av behandlere inkludert meibomisk kjertelekspresjon (MGX) gir forbigående lindring.

Intens pulsed light (IPL) terapi er mye brukt i kosmetisk dermatologi så vel som terapeutisk for et bredt spekter av hudsykdommer med gunstig effekt og toleranse. Samtidige MGD-forbedringer ble observert serendipitalt hos pasienter som gjennomgikk IPL for rosacea. Med økende interesse for å kombinere IPL+MGX som lege-administrert fysioterapi for MGD, viste nylig gjennomgang og meta-analyse effektiviteten og sikkerheten mens de ringte for å undersøke effekten utover 6 måneder etter siste IPL-behandling.

Vektorert termisk pulsering (VTP) er godkjent av FDA som en annen fysioterapi for MGD. Enheten dekker både den kutane og slimhinneoverflaten på øyelokkene; den bakre delen av enheten gir varme til MG, og den fremre delen gir mekanisk stimulering til øyelokkets hud. Den evakuerer MG av øvre og nedre øyelokk samtidig med minimalt ubehag samtidig som den beskytter hornhinnen, noe som gjør opplevelsen for pasienter generelt gunstig. Nyere meta-analyse viste at en enkelt 12-minutters VTP var mer effektiv enn EW ved behandling av MGD.

Kunnskapshull:

Nivå I-bevis som sammenligner effektivitet mellom to lovende behandler-administrerte terapier VTP og multi-session IPL+MGX med standard selvadministrert to ganger daglig EW for MGD mangler for tiden. Begynnelse og forskyvning av terapeutiske effekter, tidsforløp for multi-sesjon IPL+MGX, enkelt-sesjon VTP eller to ganger daglig EW på MGD opptil 15 måneder etter oppstart av behandling eller 12 måneder etter siste økt med IPL har ikke vært studert enten i en RCT-setting. Disse viktige hullene vil bli adressert i denne søknaden.

Hovedmål:

For å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til 1-sesjon vektorert termisk pulsering (VTP) eller 4-sesjons intenst pulsert lys og meibomisk kjertelekspresjon (IPL+MGX) med to ganger daglig øyelokksvarmekompress (EW) terapi for meibomisk kjerteldysfunksjon (MGD) .

Sekundære mål:

1. For å sammenligne MGD-forløpet blant grupper over 15 måneder (12 måneder etter endelig IPL+MGX);
2. For å identifisere faktorer som forutsier responser og etterlevelse av terapier.

Hypoteser:

1. Både 1-sesjon VTP og 4-sesjon IPL+MGX er mer effektive enn EW to ganger daglig for å forbedre MGD;
2. MGD forbedres tidligere etter VTP;
3. MGD-forbedring varer lenger etter 4-sesjoner IPL+MGX.

Studere design:

Dette er en prospektiv, randomisert, assessormaskert, 3-arm (1:1:1), aktiv-kontrollert studie av 360 forsøkspersoner med meibomisk kjerteldysfunksjon som bidrar med ett studieøye. For forsøkspersoner med begge øyne kvalifisert, vil øyet med den laveste kvaliteten på uttrykt meibum, det tynneste lipidlaget eller de laveste TFBUT-verdiene (i denne rekkefølgen) bli valgt som studieøye.

Totalt 360 pasienter med symptomatisk MGD vil bli rekruttert fra de deltakende sykehusene koordinert av det kinesiske universitetet i Hong Kong (CUHK) forskningsklinikk, CUHK Eye Center (CUHKEC), Institutt for oftalmologi og visuell vitenskap, Det medisinske fakultet, CUHK .

Randomisering vil bli utført av et datagenerert minimeringsprogram. Minimering er en dynamisk prosess for å redusere ubalansen mellom forsøksarmene med hensyn til en rekke forhåndsdefinerte prognostiske variabler, og en randomiseringsplan er derfor ikke utarbeidet på forhånd. Et skjema som beskriver grunnlinjekarakteristikkene til hvert individ i henhold til disse minimeringskriteriene: kjønn, alder og kvalitet på uttrykt meibum fra studieøyet. Behandlingstildeling vil bli sendt til umaskert prøvekoordinator for avtale ved baseline (måned 0).

Registrerte pasienter vil randomiseres til en av følgende grupper, 1 måned etter rekruttering i løpet av den 15-måneders studieperioden som mottar bilateral behandling av:

Gruppe A: 1-sesjon VTP ved måned 0; Gruppe B: 4-sesjoner IPL+MGX ved måned 0,1,2,3; Gruppe C: to ganger daglig EW i 15 måneder.

Alle pasienter vil få ett enkelt lokalt smøremiddel (Hypromellose, 3 mg/ml) som skal brukes så ofte som nødvendig fra rekruttering til studieavslutning (totalt 16 måneder).

IPL eller VTP gis av umaskerte behandlende etterforskere som ikke er involvert i datainnsamling. Oppfølgingsetterforskere som samler inn data, maskeres til deltakernes behandlingsoppdrag. Denne informasjonen kan utleveres på forespørsel etter at studien er fullført. Umaskerte prøvekoordinatorer vil sørge for maskering ved å minne og følge hver pasient før og under besøket. Behandlingsrelaterte komplikasjoner vil bli evaluert av alle deltakere i et standard datablad uavhengig av gruppeoppgave. Oppfølgende etterforskere vil bli spurt om de kjenner hver deltakers gruppeoppgave ved hvert besøk og hvorfor.

Tårefilmbruddstid vil bli vurdert som primært resultat (måned 6 og 15). Seriemålinger av MG, tårefilm, DED-relaterte parametere, intraokulært trykk, overensstemmelse med EW, faktorer assosiert med utfall og behandlingsrelaterte komplikasjoner vil bli utført av maskerte etterforskere ved baseline og åtte oppfølgingsevalueringer (måned 0, 1 , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).