Vektoriserad termisk pulsering, intensivt pulserat ljus och ögonlocksvarma kompressterapier för MGD

Dry eye disease (DED) är en framväxande, underkänd och underbehandlad epidemi under 2000-talet. Det är en av de vanligaste anledningarna till att söka ögonkonsultation över hela världen. Beroende på diagnostiska kriterier, geografisk plats och population varierar prevalensen av DED från 30 till över 50 % i Asien och Stillahavsregionen jämfört med cirka 5-10 % i USA. Upp till 90 % av DED är nära förknippat med meibomisk körteldysfunktion (MGD), ett kroniskt och progressivt tillstånd som kännetecknas av terminal kanalobstruktion, kvalitativa och/eller kvantitativa förändringar i körtelsekretet (meibum) som orsakar tårinstabilitet genom att öka tåravdunstning och därefter ökad tårosmolaritet, okulär ytinflammation, epitelskada och okulär ytsjukdom. Studier tyder på att MGD påverkar mellan 5-20 % av kaukasierna och över 60 % av befolkningen i Asien.

Konventionella behandlingar för MGD inklusive självadministrerad ögonlockshygien, ögonlocksvärmekompressterapi (EW), konstgjorda tårar, inklusive lipidinnehållande smörjmedel är begränsade i sin effektivitet för måttlig till avancerad sjukdom. Receptbelagda läkemedel (lokala steroider, topikala och orala antibiotika, topiska immunmodulerande medel t.ex. ciklosporin och orala omega-3 essentiella fettsyror) har visat sig vara effektiva för att förbättra symtom och tecken på MGD; men biverkningar inklusive konserveringsmedelsrelaterade biverkningar, utveckling av antibiotikaresistens, kostnad, tillgänglighet, off-label-användning och behovet av pågående behandlingar begränsar ofta deras långtidsanvändning.

Trots det beskrivna utbudet av tillgängliga alternativ anses behandling av MGD ofta vara otillfredsställande och frustrerande av läkare och patienter. Överensstämmelse med långvariga, hembaserade självadministrerade terapier är känd för att vara suboptimal medan läkare administrerad behandling inklusive meibomisk körtelexpression (MGX) ger övergående lindring.

Behandling med intensivt pulserat ljus (IPL) används i stor utsträckning inom kosmetisk dermatologi såväl som terapeutiskt för ett brett spektrum av hudtillstånd med gynnsam effekt och tolerabilitet. Samtidiga MGD-förbättringar observerades serendipitalt hos patienter som genomgick IPL för rosacea. Med ett växande intresse för att kombinera IPL+MGX som läkare administrerad sjukgymnastik för MGD, visade nyligen genomförd granskning och metaanalys dess effektivitet och säkerhet samtidigt som man ringde för att undersöka dess effekt efter 6 månader efter den senaste IPL-behandlingen.

Vektorerad termisk pulsering (VTP) är godkänd av FDA som en annan läkare-administrerad sjukgymnastik för MGD. Anordningen täcker både den kutana och slemhinnan på ögonlocken; den bakre delen av enheten ger värme till MG, och den främre delen ger mekanisk stimulering till ögonlockshuden. Det evakuerar MG av de övre och nedre ögonlocken samtidigt med minimalt obehag samtidigt som det skyddar hornhinnan, vilket gör upplevelsen för patienter generellt gynnsam. Ny metaanalys visade att en enda 12-minuters VTP var mer effektiv än EW vid behandling av MGD.

Kunskapsluckor:

Nivå I-bevis som jämför effektiviteten mellan två lovande läkare-administrerade terapier VTP och multi-session IPL+MGX med standard självadministrerad EW två gånger dagligen för MGD saknas för närvarande. Debut och förskjutning av terapeutiska effekter, tidsförlopp för multi-session IPL+MGX, ensession VTP eller två gånger dagligen EW på MGD upp till 15 månader efter påbörjad behandling eller 12 månader efter sista session med IPL har inte varit studerade antingen i en RCT-miljö. Dessa viktiga luckor kommer att åtgärdas i denna ansökan.

Huvudmål:

För att jämföra effektiviteten och säkerheten för 1-session vektoriserad termisk pulsering (VTP) eller 4-sessions intensivt pulserat ljus och meibomisk körteluttryck (IPL+MGX) med två gånger dagligen ögonlocksvarma kompress (EW)-terapi för meibomisk körteldysfunktion (MGD) .

Sekundära mål:

1. Att jämföra MGD-förloppet bland grupper över 15 månader (12 månader efter slutlig IPL+MGX);
2. Att identifiera faktorer som förutsäger svar och följsamhet till terapier.

Hypoteser:

1. Både 1-session VTP och 4-session IPL+MGX är mer effektiva än två gånger dagligen EW för att förbättra MGD;
2. MGD förbättras tidigare efter VTP;
3. MGD-förbättring varar längre efter 4-sessioner IPL+MGX.

Studera design:

Detta är en prospektiv, randomiserad, bedömarmaskerad, 3-armad (1:1:1), aktiv-kontrollerad studie av 360 försökspersoner med meibomisk körteldysfunktion som bidrar med ett studieöga. För försökspersoner med båda ögonen kvalificerade kommer ögat med lägst kvalitet av uttryckt meibum, tunnaste lipidskiktet eller de lägsta TFBUT-värdena (i denna ordning) att väljas som studieöga.

Totalt 360 patienter med symtomatisk MGD kommer att rekryteras från de deltagande sjukhusen som koordineras av det kinesiska universitetet i Hong Kong (CUHK) forskningsklinik, CUHK Eye Center (CUHKEC), avdelningen för oftalmologi och visuell vetenskap, medicinska fakulteten, CUHK .

Randomisering kommer att utföras av ett datorgenererat minimeringsprogram. Minimering är en dynamisk process för att minska obalansen mellan försöksarmarna med avseende på en rad fördefinierade prognosvariabler, och ett randomiseringsschema upprättas därför inte i förväg. Ett formulär som beskriver baslinjeegenskaperna för varje försöksperson enligt dessa minimeringskriterier: kön, ålder och kvalitet på uttryckt meibum från studieögat. Behandlingstilldelning kommer att skickas till den omaskerade försökskoordinatorn för arrangemang vid baslinjen (månad 0).

Rekryterade patienter kommer att randomiseras till en av följande grupper, 1 månad efter rekrytering under den 15 månader långa studieperioden som får bilateral behandling av:

Grupp A: 1-session VTP vid månad 0; Grupp B: 4-sessioner IPL+MGX vid månad 0,1,2,3; Grupp C: två gånger dagligen EW i 15 månader.

Alla patienter kommer att ges ett enda lokalt smörjmedel (Hypromellose, 3 mg/ml) som ska användas så ofta som behövs från rekrytering till studieavslut (totalt 16 månader).

IPL eller VTP ges av omaskerade behandlande utredare som inte är involverade i datainsamling. Uppföljande utredare som samlar in data maskeras till deltagarnas behandlingsuppdrag. Denna information kan lämnas ut på begäran efter avslutad studie. Omaskerade försökskoordinatorer kommer att säkerställa maskering genom att påminna och följa med varje patient före och under besöket. Behandlingsrelaterade komplikationer kommer att utvärderas av alla deltagare i ett standarddatablad oavsett gruppuppgift. Uppföljande utredare kommer att tillfrågas om de känner till varje deltagares gruppuppgift vid varje besök och varför.

Tårfilmsbrottstid kommer att bedömas som det primära resultatet (månad 6 och 15). Seriemätningar av MG, tårfilm, DED-relaterade parametrar, intraokulärt tryck, överensstämmelse med EW, faktorer associerade med utfall och behandlingsrelaterade komplikationer kommer att utföras av maskerade utredare vid baslinjen och åtta uppföljningsutvärderingar (månad 0, 1 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).