Vektoreret termisk pulsering, intenst pulseret lys og øjenlågsvarmekompressterapi til MGD

Dry eye disease (DED) er en spirende, underanerkendt og underbehandlet epidemi i det 21. århundrede. Det er en af ​​de mest almindelige grunde til at søge øjenkonsultation over hele verden. Afhængigt af de diagnostiske kriterier, geografisk placering og befolkning, varierer prævalensen af ​​DED fra 30 til over 50% i Asien-Stillehavsregionerne sammenlignet med omkring 5-10% i USA. Op til 90 % af DED er tæt forbundet med meibomisk kirteldysfunktion (MGD), en kronisk og progressiv tilstand karakteriseret ved terminal kanalobstruktion, kvalitative og/eller kvantitative ændringer i kirtelsekretionerne (meibum), som forårsager tåreustabilitet ved at øge tårefordampningen og efterfølgende øget tåreosmolaritet, øjenoverfladebetændelse, epitelskade og øjenoverfladesygdom. Undersøgelser tyder på, at MGD påvirker mellem 5-20 % af kaukasiere og over 60 % af asiater.

Konventionelle behandlinger for MGD, herunder selvadministreret øjenlågshygiejne, øjenlågsvarmekompressterapi (EW), kunstige tårer, herunder lipidholdige smøremidler, er begrænset i deres effektivitet til moderat til fremskreden sygdom. Receptpligtig medicin (topiske steroider, topiske og orale antibiotika, topiske immunmodulerende midler, f.eks. cyclosporin og orale omega-3 essentielle fedtsyrer) har vist effektivitet til at forbedre symptomer og tegn på MGD; Imidlertid begrænser bivirkninger, herunder konserveringsmiddelrelaterede bivirkninger, udvikling af antibiotikaresistens, omkostninger, tilgængelighed, off-label-brug og behovet for igangværende behandlinger ofte deres langvarige brug.

På trods af det beskrevne udvalg af tilgængelige muligheder anses behandling for MGD'er ofte for utilfredsstillende og frustrerende af klinikere og patienter. Overholdelse af langsigtede, hjemmebaserede selvadministrerede terapier er kendt for at være suboptimal, mens praktiserende læger-administreret behandling inklusive meibomisk kirtelekspression (MGX) giver forbigående lindring.

Intens pulsed light (IPL) terapi anvendes i vid udstrækning i kosmetisk dermatologi såvel som terapeutisk til en lang række hudsygdomme med gunstig effekt og tolerabilitet. Samtidige MGD-forbedringer blev observeret serendipitalt hos patienter, der gennemgår IPL for rosacea. Med voksende interesse for at kombinere IPL+MGX som praktiserende læge-administreret fysioterapi for MGD, viste nyere gennemgang og meta-analyse dens effektivitet og sikkerhed, mens de opfordrede til at undersøge dens virkning ud over 6 måneder efter den sidste IPL-behandling.

Vektoreret termisk pulsering (VTP) er godkendt af FDA som en anden læge-administreret fysioterapi til MGD. Enheden dækker både den kutane og slimhinde overflade af øjenlågene; den bagerste del af enheden giver varme til MG, og den forreste del giver mekanisk stimulering til øjenlågshuden. Det evakuerer MG af de øvre og nedre øjenlåg samtidigt med minimalt ubehag, mens den beskytter hornhinden, hvilket gør oplevelsen for patienter generelt gunstig. Nylig meta-analyse viste, at en enkelt 12-minutters VTP var mere effektiv end EW til behandling af MGD.

Vidensmangler:

Niveau I-evidens, der sammenligner effektiviteten mellem to lovende læge-administrerede terapier VTP og multi-session IPL+MGX med standard selvadministreret EW to gange dagligt for MGD, mangler i øjeblikket. Begyndelsen og forskydningen af ​​terapeutiske virkninger, tidsforløb for multi-session IPL+MGX, enkelt-session VTP eller EW to gange dagligt på MGD op til 15 måneder efter påbegyndelse af behandling eller 12 måneder efter sidste session med IPL er ikke blevet set. studeret enten i et RCT-miljø. Disse vigtige huller vil blive behandlet i denne ansøgning.

Primært mål:

For at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​1-session vektoreret termisk pulsering (VTP) eller 4-session intenst pulseret lys og meibomisk kirtelekspression (IPL+MGX) med to gange daglig øjenlågsvarmekompress (EW) terapi for meibomisk kirteldysfunktion (MGD) .

Sekundære mål:

1. At sammenligne forløbet af MGD blandt grupper over 15 måneder (12 måneder efter endelig IPL+MGX);
2. At identificere faktorer, der forudsiger respons og compliance til terapier.

Hypoteser:

1. Både 1-session VTP og 4-session IPL+MGX er mere effektive end EW to gange dagligt til at forbedre MGD;
2. MGD forbedres tidligere efter VTP;
3. MGD-forbedringer varer længere efter 4-session IPL+MGX.

Studere design:

Dette er et prospektivt, randomiseret, assessormaskeret, 3-arm (1:1:1), aktivt kontrolleret forsøg med 360 forsøgspersoner med meibomisk kirteldysfunktion, der bidrager til et undersøgelsesøje. For forsøgspersoner med begge øjne kvalificerede, vil øjet med den laveste kvalitet af udtrykt meibum, det tyndeste lipidlag eller de laveste TFBUT-værdier (i denne rækkefølge) blive valgt som undersøgelsesøje.

I alt 360 patienter med symptomatisk MGD vil blive rekrutteret fra de deltagende hospitaler koordineret af det kinesiske universitet i Hong Kong (CUHK) Research Clinic, CUHK Eye Center (CUHKEC), Department of Ophthalmology and Visual Science, Det Medicinske Fakultet, The CUHK .

Randomisering vil blive udført af et computergenereret minimeringsprogram. Minimering er en dynamisk proces til at reducere ubalancen mellem forsøgsarme med hensyn til en række foruddefinerede prognostiske variabler, og et randomiseringsskema er derfor ikke udarbejdet på forhånd. En formular, der beskriver basiskarakteristikaene for hvert individ i henhold til disse minimeringskriterier: køn, alder og kvalitet af udtrykt meibum fra undersøgelsesøjet. Behandlingstildeling vil blive sendt til den umaskerede forsøgskoordinator til aftale ved baseline (måned 0).

Tilmeldte patienter vil blive randomiseret i en af ​​følgende grupper, 1 måned efter rekruttering i løbet af den 15-måneders studieperiode, der modtager bilateral behandling af:

Gruppe A: 1-session VTP ved måned 0; Gruppe B: 4-session IPL+MGX ved måned 0,1,2,3; Gruppe C: EW to gange dagligt i 15 måneder.

Alle patienter vil få ét enkelt topisk smøremiddel (Hypromellose, 3 mg/ml), der skal bruges så hyppigt som nødvendigt fra rekruttering til studieafslutning (i alt 16 måneder).

IPL eller VTP gives af umaskerede behandlende efterforskere, der ikke er involveret i dataindsamling. Opfølgende efterforskere, der indsamler data, maskeres til deltagernes behandlingsopgave. Disse oplysninger kan videregives på anmodning efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Umaskerede forsøgskoordinatorer vil sikre maskering ved at minde og ledsage hver patient før og under besøget. Behandlingsrelaterede komplikationer vil blive evalueret af alle deltagere i et standarddatablad uanset gruppeopgave. Opfølgende efterforskere vil blive spurgt, om de kender hver deltagers gruppeopgave ved hvert besøg og hvorfor.

Tårefilmsbrudtid vil blive vurderet som det primære resultat (måned 6 og 15). Seriemålinger af MG, tårefilm, DED-relaterede parametre, intraokulært tryk, overensstemmelse med EW, faktorer forbundet med resultater og behandlingsrelaterede komplikationer vil blive udført af maskerede efterforskere ved baseline og otte opfølgende evalueringer (måned 0, 1) , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).