Terapias de pulsación térmica vectorial, luz pulsada intensa y compresas calientes para los párpados para la DGM

La enfermedad del ojo seco (DED, por sus siglas en inglés) es una epidemia emergente, subreconocida y subtratada del siglo XXI. Es una de las razones más comunes por las que se solicita una consulta ocular en todo el mundo. Según los criterios de diagnóstico, la ubicación geográfica y la población en cuestión, la prevalencia de DED oscila entre el 30 y más del 50 % en las regiones de Asia Pacífico, en comparación con alrededor del 5 al 10 % en los Estados Unidos. Hasta el 90 % de la EOS está estrechamente relacionada con la disfunción de las glándulas de Meibomio (DGM), una afección crónica y progresiva caracterizada por la obstrucción del conducto terminal, cambios cualitativos y/o cuantitativos en las secreciones glandulares (meibum) que causa inestabilidad lagrimal al aumentar la evaporación lagrimal y posteriormente aumento de la osmolaridad lagrimal, inflamación de la superficie ocular, daño epitelial y enfermedad de la superficie ocular. Los estudios sugieren que la MGD afecta entre el 5-20 % de los caucásicos y más del 60 % de las poblaciones asiáticas.

Los tratamientos convencionales para la MGD, incluida la higiene palpebral autoadministrada, la terapia de compresas calientes (EW) para los párpados, las lágrimas artificiales, incluidos los lubricantes que contienen lípidos, tienen una eficacia limitada para la enfermedad moderada a avanzada. Medicamentos recetados (esteroides tópicos, antibióticos tópicos y orales, agentes inmunomoduladores tópicos, p. ciclosporina y ácidos grasos esenciales omega-3 orales) han demostrado eficacia para mejorar los síntomas y signos de la DGM; sin embargo, los efectos secundarios, incluidos los eventos adversos relacionados con los conservantes, el desarrollo de resistencia a los antibióticos, el costo, la accesibilidad, el uso no indicado en la etiqueta y la necesidad de tratamientos continuos, a menudo limitan su uso a largo plazo.

A pesar de la gama de opciones disponibles descrita, los médicos y los pacientes a menudo consideran que el tratamiento de las DGM es insatisfactorio y frustrante. Se sabe que el cumplimiento de las terapias autoadministradas en el hogar a largo plazo es subóptimo, mientras que el tratamiento administrado por un médico, incluida la expresión de la glándula de Meibomio (MGX), proporciona un alivio transitorio.

La terapia de luz pulsada intensa (IPL) se usa ampliamente en dermatología cosmética, así como terapéuticamente para una amplia gama de afecciones de la piel con una eficacia y tolerabilidad favorables. Se observaron mejoras concurrentes de MGD por casualidad en pacientes sometidos a IPL por rosácea. Con un interés creciente en combinar IPL+MGX como fisioterapia administrada por un médico para la DGM, una revisión y un metanálisis recientes demostraron su eficacia y seguridad, al tiempo que llamaron a investigar su efecto más allá de los 6 meses después del último tratamiento con IPL.

La pulsación térmica vectorial (VTP) está aprobada por la FDA como otra fisioterapia administrada por un médico para la DGM. El dispositivo cubre tanto la superficie cutánea como la mucosa de los párpados; la parte trasera del dispositivo proporciona calor a la MG y la parte delantera estimula mecánicamente la piel del párpado. Evacúa el MG de los párpados superior e inferior simultáneamente con molestias mínimas mientras protege la córnea, lo que hace que la experiencia de los pacientes sea generalmente favorable. Un metanálisis reciente mostró que un solo VTP de 12 minutos fue más eficaz que EW en el tratamiento de MGD.

Brechas de conocimiento:

Actualmente se carece de evidencia de nivel I que compare las eficacias entre dos terapias prometedoras administradas por un médico, VTP e IPL+MGX multisesión con EW estándar autoadministrada dos veces al día para la DGM. El inicio y el final de los efectos terapéuticos, el curso temporal de la IPL+MGX multisesión, la VTP de una sola sesión o la EW dos veces al día en la MGD hasta 15 meses después del inicio del tratamiento o 12 meses después de la última sesión de IPL no se han definido. estudiado en un contexto de ECA. Estas importantes lagunas se abordarán en esta solicitud.

Objetivo primario:

Comparar la eficacia y la seguridad de 1 sesión de pulsación térmica vectorial (VTP) o 4 sesiones de luz pulsada intensa y expresión de las glándulas de Meibomio (IPL+MGX) con la terapia de compresas calientes en los párpados (EW) dos veces al día para la disfunción de las glándulas de Meibomio (MGD) .

Objetivos secundarios:

1. Comparar el curso de MGD entre grupos durante 15 meses (12 meses después de la IPL+MGX final);
2. Identificar los factores que predicen las respuestas y el cumplimiento de las terapias.

Hipótesis:

1. Tanto la VTP de 1 sesión como la IPL+MGX de 4 sesiones son más eficaces que la EW dos veces al día para mejorar la MGD;
2. MGD mejora antes después de VTP;
3. La mejora de MGD dura más después de 4 sesiones de IPL+MGX.

Diseño del estudio:

Este es un ensayo controlado activo, prospectivo, aleatorizado, con evaluador enmascarado, de 3 brazos (1:1:1) de 360 ​​sujetos con disfunción de las glándulas de Meibomio que contribuyeron con un ojo del estudio. Para sujetos con ambos ojos elegibles, el ojo con la menor calidad de meibum expresado, la capa lipídica más delgada o los valores TFBUT más bajos (en este orden) se seleccionará como el ojo del estudio.

Se reclutará un total de 360 ​​pacientes con DGM sintomática de los hospitales participantes coordinados por la Clínica de Investigación de la Universidad China de Hong Kong (CUHK), el Centro Oftalmológico de CUHK (CUHKEC), el Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales, Facultad de Medicina, el CUHK .

La aleatorización se llevará a cabo mediante un programa de minimización generado por ordenador. La minimización es un proceso dinámico para reducir el desequilibrio entre los brazos del ensayo con respecto a un rango de variables pronósticas predefinidas y, por lo tanto, no se elabora un programa de aleatorización por adelantado. Un formulario que describe las características iniciales de cada sujeto de acuerdo con estos criterios de minimización: sexo, edad y calidad del meibum expresado del ojo del estudio. La asignación del tratamiento se enviará al coordinador del ensayo no enmascarado para que se organice al inicio del estudio (mes 0).

Los pacientes inscritos serán aleatorizados en uno de los siguientes grupos, 1 mes después del reclutamiento durante el período de estudio de 15 meses que reciben tratamiento bilateral de:

Grupo A: 1 sesión VTP en el mes 0; Grupo B: 4 sesiones IPL+MGX en el mes 0,1,2,3; Grupo C: dos veces al día SE durante 15 meses.

Todos los pacientes recibirán un solo lubricante tópico (hipromelosa, 3 mg/ml) que se usará con la frecuencia necesaria desde el reclutamiento hasta la salida del estudio (total 16 meses).

IPL o VTP son administrados por investigadores tratantes sin máscara que no participan en la recopilación de datos. Los investigadores de seguimiento que recopilan los datos están ocultos a la asignación de tratamiento de los participantes. Esta información puede ser divulgada previa solicitud después de la finalización del estudio. Los coordinadores de ensayos desenmascarados garantizarán el enmascaramiento recordando y acompañando a cada paciente antes y durante la visita. Todos los participantes evaluarán las complicaciones relacionadas con el tratamiento en una hoja de datos estándar, independientemente de la asignación del grupo. A los investigadores de seguimiento se les preguntará si conocen la asignación de grupo de cada participante en cada visita y por qué.

El tiempo de ruptura de la película lagrimal se evaluará como resultado primario (meses 6 y 15). Investigadores enmascarados realizarán mediciones en serie de MG, película lagrimal, parámetros relacionados con DED, presión intraocular, cumplimiento de EW, factores asociados con los resultados y complicaciones relacionadas con el tratamiento al inicio y ocho evaluaciones de seguimiento (mes 0, 1 , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).