Terapie con pulsazioni termiche vettoriali, luce pulsata intensa e impacchi caldi sulle palpebre per MGD

La malattia dell'occhio secco (DED) è un'epidemia emergente, poco riconosciuta e sottotrattata del 21° secolo. È uno dei motivi più comuni per richiedere una consulenza oculistica in tutto il mondo. A seconda dei criteri diagnostici, della posizione geografica e della popolazione interessata, la prevalenza della DED varia dal 30 a oltre il 50% nelle regioni dell'Asia del Pacifico rispetto a circa il 5-10% negli Stati Uniti. Fino al 90% della DED è strettamente associata alla disfunzione della ghiandola di Meibomio (MGD), una condizione cronica e progressiva caratterizzata da ostruzione del dotto terminale, cambiamenti qualitativi e/o quantitativi nelle secrezioni ghiandolari (meibum) che provoca instabilità lacrimale aumentando l'evaporazione lacrimale e successivamente aumento dell'osmolarità lacrimale, infiammazione della superficie oculare, danno epiteliale e malattia della superficie oculare. Gli studi suggeriscono che la MGD colpisce tra il 5-20% dei caucasici e oltre il 60% delle popolazioni asiatiche.

I trattamenti convenzionali per la MGD, tra cui l'igiene delle palpebre autosomministrata, la terapia con impacchi caldi sulle palpebre (EW), le lacrime artificiali, compresi i lubrificanti contenenti lipidi, sono limitati nella loro efficacia per la malattia da moderata a avanzata. Farmaci da prescrizione (steroidi topici, antibiotici topici e orali, agenti immunomodulatori topici, ad es. la ciclosporina e gli acidi grassi essenziali omega-3 per via orale) si sono dimostrati efficaci nel migliorare i sintomi e i segni della MGD; tuttavia, gli effetti collaterali, inclusi gli eventi avversi correlati ai conservanti, lo sviluppo di resistenza agli antibiotici, il costo, l'accessibilità, l'uso off-label e la necessità di trattamenti continui spesso ne limitano l'uso a lungo termine.

Nonostante la gamma descritta di opzioni disponibili, la gestione della MGD è spesso considerata insoddisfacente e frustrante da medici e pazienti. È noto che la conformità alle terapie autosomministrate domiciliari a lungo termine non è ottimale, mentre il trattamento somministrato dal medico, inclusa l'espressione della ghiandola di Meibomio (MGX), fornisce un sollievo transitorio.

La terapia a luce pulsata intensa (IPL) è ampiamente utilizzata in dermatologia cosmetica e terapeuticamente per un'ampia gamma di condizioni della pelle con efficacia e tollerabilità favorevoli. Miglioramenti concomitanti della MGD sono stati osservati fortuitamente in pazienti sottoposti a IPL per rosacea. Con il crescente interesse per la combinazione di IPL + MGX come terapia fisica somministrata dal professionista per la MGD, una recente revisione e meta-analisi ha mostrato la sua efficacia e sicurezza mentre chiedeva di indagare sul suo effetto oltre i 6 mesi dopo l'ultimo trattamento IPL.

La pulsazione termica vettoriale (VTP) è approvata dalla FDA come un'altra terapia fisica somministrata dal professionista per la MGD. Il dispositivo copre sia la superficie cutanea che quella mucosa delle palpebre; la parte posteriore del dispositivo fornisce calore al MG e la parte anteriore fornisce stimolazione meccanica alla pelle delle palpebre. Evacua la MG delle palpebre superiore e inferiore contemporaneamente con il minimo disagio proteggendo la cornea, rendendo l'esperienza per i pazienti generalmente favorevole. Recenti meta-analisi hanno mostrato che un singolo VTP di 12 minuti era più efficace di EW nel trattamento della MGD.

Lacune di conoscenza:

Al momento mancano prove di livello I che confrontino l'efficacia tra due promettenti terapie somministrate dal professionista VTP e IPL multisessione + MGX con EW standard autosomministrato due volte al giorno per MGD. L'inizio e la fine degli effetti terapeutici, l'andamento temporale dell'IPL+MGX multisessione, della VTP a sessione singola o dell'EW due volte al giorno sulla MGD fino a 15 mesi dopo l'inizio del trattamento o 12 mesi dopo l'ultima sessione di IPL non sono stati studiato in un ambiente RCT. Queste importanti lacune saranno affrontate in questa domanda.

Obiettivo primario:

Per confrontare l'efficacia e la sicurezza della pulsazione termica vettoriale (VTP) di 1 sessione o della luce pulsata intensa di 4 sessioni e dell'espressione della ghiandola di Meibomio (IPL + MGX) con la terapia con impacco caldo palpebrale (EW) due volte al giorno per la disfunzione della ghiandola di Meibomio (MGD) .

Obiettivi secondari:

1. Confrontare il decorso della MGD tra gruppi di oltre 15 mesi (12 mesi dopo l'IPL+MGX finale);
2. Identificare i fattori che predicono le risposte e la compliance alle terapie.

Ipotesi:

1. Sia la VTP a 1 sessione che l'IPL+MGX a 4 sessioni sono più efficaci dell'EW due volte al giorno nel migliorare la MGD;
2. MGD migliora prima dopo VTP;
3. Il miglioramento della MGD dura più a lungo dopo 4 sessioni di IPL+MGX.

Disegno dello studio:

Si tratta di uno studio prospettico, randomizzato, valutatore in maschera, a 3 bracci (1:1:1), con controllo attivo su 360 soggetti con disfunzione della ghiandola di Meibomio che contribuiscono a un occhio dello studio. Per i soggetti con entrambi gli occhi idonei, verrà selezionato l'occhio con la minor qualità di meibum espresso, lo strato lipidico più sottile o i valori TFBUT più bassi (in questo ordine) come occhio di studio.

Un totale di 360 pazienti con MGD sintomatica sarà reclutato dagli ospedali partecipanti coordinati dalla clinica di ricerca dell'Università cinese di Hong Kong (CUHK), dal CUHK Eye Center (CUHKEC), dal dipartimento di oftalmologia e scienze visive, dalla facoltà di medicina, dal CUHK .

La randomizzazione sarà effettuata da un programma di minimizzazione generato dal computer. La minimizzazione è un processo dinamico per ridurre lo squilibrio tra i bracci di studio rispetto a una gamma di variabili prognostiche predefinite e pertanto non viene redatto in anticipo un programma di randomizzazione. Un modulo che descrive le caratteristiche di base di ciascun soggetto secondo questi criteri di minimizzazione: sesso, età e qualità del meibum espresso dall'occhio dello studio. L'assegnazione del trattamento verrà inviata al coordinatore dello studio non mascherato per l'accordo al basale (mese 0).

I pazienti arruolati saranno randomizzati in uno dei seguenti gruppi, 1 mese dopo l'arruolamento durante il periodo di studio di 15 mesi ricevendo un trattamento bilaterale di:

Gruppo A: PSV 1 seduta al mese 0; Gruppo B: IPL+MGX a 4 sessioni al mese 0,1,2,3; Gruppo C: EW due volte al giorno per 15 mesi.

A tutti i pazienti verrà somministrato un singolo lubrificante topico (ipromellosa, 3 mg/ml) da utilizzare con la frequenza necessaria dall'arruolamento all'uscita dallo studio (totale 16 mesi).

L'IPL o VTP viene fornito da investigatori curanti non mascherati non coinvolti nella raccolta dei dati. Gli investigatori di follow-up che raccolgono i dati sono mascherati dall'assegnazione del trattamento ai partecipanti. Queste informazioni possono essere divulgate su richiesta dopo il completamento dello studio. I coordinatori della sperimentazione senza maschera garantiranno il mascheramento ricordando e accompagnando ogni paziente prima e durante la visita. Le complicanze correlate al trattamento saranno valutate da tutti i partecipanti in una scheda tecnica standard indipendentemente dall'assegnazione del gruppo. Agli investigatori di follow-up verrà chiesto se conoscono l'assegnazione del gruppo di ciascun partecipante ad ogni visita e perché.

Il tempo di rottura del film lacrimale sarà valutato come risultato primario (mesi 6 e 15). Misurazioni seriali di MG, film lacrimale, parametri correlati alla DED, pressione intraoculare, compliance a EW, fattori associati agli esiti e complicanze correlate al trattamento saranno condotte da ricercatori mascherati al basale e otto valutazioni di follow-up (mese 0, 1 , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).