Vektorová termální pulzace, intenzivní pulzní světlo a terapie zahřátím očního víčka pro MGD

Onemocnění suchého oka (DED) je objevující se, nedostatečně uznávaná a nedostatečně léčená epidemie 21. století. Je to jeden z nejčastějších důvodů vyhledávat oční konzultaci po celém světě. V závislosti na diagnostických kritériích, geografické poloze a dotčené populaci se prevalence DED pohybuje od 30 do více než 50 % v asijsko-pacifických regionech ve srovnání s přibližně 5-10 % ve Spojených státech. Až 90 % DED je úzce spojeno s dysfunkcí meibomských žláz (MGD), chronickým a progresivním stavem charakterizovaným obstrukcí terminálních kanálků, kvalitativními a/nebo kvantitativními změnami v žlázových sekretech (meibum), které způsobují nestabilitu slz zvýšením odpařování slz a následně zvýšená osmolarita slz, zánět povrchu oka, poškození epitelu a onemocnění povrchu oka. Studie naznačují, že MGD postihuje 5–20 % bělochů a více než 60 % Asiatů.

Konvenční léčba MGD, včetně samoobslužné hygieny očních víček, terapie teplým obkladem očních víček (EW), umělých slz, včetně lubrikantů obsahujících lipidy, je u středně pokročilého až pokročilého onemocnění omezená. Léky na předpis (lokální steroidy, lokální a perorální antibiotika, lokální imunomodulační látky, např. cyklosporin a perorální omega-3 esenciální mastné kyseliny) prokázaly účinnost při zlepšování symptomů a známek MGD; jejich dlouhodobé používání však často omezují vedlejší účinky, včetně nežádoucích účinků souvisejících s konzervačními látkami, rozvoje rezistence na antibiotika, ceny, dostupnosti, používání off-label a potřeby pokračující léčby.

Navzdory popsanému rozsahu dostupných možností je léčba MGD často považována klinickými lékaři a pacienty za neuspokojivou a frustrující. Je známo, že dodržování dlouhodobých domácích terapií, které si člověk sám aplikuje, není optimální, zatímco léčba lékařem včetně exprese meibomských žláz (MGX) poskytuje přechodnou úlevu.

Terapie intenzivním pulzním světlem (IPL) je široce používána v kosmetické dermatologii i terapeuticky pro širokou škálu kožních onemocnění s příznivou účinností a snášenlivostí. Souběžné zlepšení MGD bylo pozorováno náhodně u pacientů podstupujících IPL kvůli rosacei. S rostoucím zájmem o kombinaci IPL + MGX jako praktickým lékařem podávané fyzikální terapie pro MGD, nedávný přezkum a metaanalýza ukázaly jeho účinnost a bezpečnost, přičemž byly vyzvány k prozkoumání jeho účinku po 6 měsících od posledního ošetření IPL.

Vektorová termální pulsace (VTP) je schválena FDA jako další praktickým lékařem podávaná fyzikální terapie pro MGD. Zařízení pokrývá jak kožní, tak slizniční povrchy očních víček; zadní část zařízení poskytuje teplo do MG a přední část poskytuje mechanickou stimulaci kůže očního víčka. Evakuuje MG horních a dolních víček současně s minimálním nepohodlím a zároveň chrání rohovku, což poskytuje pacientům obecně příznivý zážitek. Nedávná metaanalýza ukázala, že jediná 12minutová VTP byla při léčbě MGD účinnější než EW.

Mezery ve znalostech:

Důkazy úrovně I porovnávající účinnost mezi dvěma slibnými praktiky podávanými terapiemi VTP a multi-session IPL+MGX se standardní samoaplikovanou dvakrát denně EW pro MGD v současnosti chybí. Nástup a kompenzace terapeutických účinků, časový průběh vícesekční IPL+MGX, jednosekční VTP nebo dvakrát denně EW na MGD až do 15 měsíců po zahájení léčby nebo 12 měsíců po posledním sezení IPL nebyly studovány buď v prostředí RCT. Tyto důležité mezery budou řešeny v této aplikaci.

Primární cíl:

Porovnat účinnost a bezpečnost 1 sezení vektorové tepelné pulsace (VTP) nebo 4 sezení intenzivního pulsního světla a exprese meibomské žlázy (IPL+MGX) s terapií zahřátím očního víčka (EW) dvakrát denně pro dysfunkci meibomské žlázy (MGD) .

Sekundární cíle:

1. Porovnat průběh MGD mezi skupinami nad 15 měsíců (12 měsíců po IPL+MGX);
2. Identifikovat faktory predikující reakce a dodržování terapií.

hypotézy:

1. Jak 1-relační VTP, tak 4-relační IPL+MGX jsou při zlepšování MGD účinnější než EW dvakrát denně;
2. MGD se zlepšuje dříve po VTP;
3. Zlepšení MGD trvá déle po 4 sezeních IPL+MGX.

Studovat design:

Toto je prospektivní, randomizovaná, hodnotitelem maskovaná, tříramenná (1:1:1), aktivně kontrolovaná studie u 360 subjektů s dysfunkcí meibomské žlázy přispívající k jednomu oku studie. Pro subjekty s oběma vhodnými očima bude jako studijní oko vybráno oko s nejnižší kvalitou exprimovaného meibu, nejtenčí lipidovou vrstvou nebo nejnižšími hodnotami TFBUT (v tomto pořadí).

Celkem 360 pacientů se symptomatickou MGD bude rekrutováno ze zúčastněných nemocnic koordinovaných Výzkumnou klinikou Čínské univerzity v Hongkongu (CUHK), Očním centrem CUHK (CUHKEC), Klinikou oftalmologie a vizuální vědy Lékařské fakulty CUHK. .

Randomizace bude provedena počítačem vytvořeným minimalizačním programem. Minimalizace je dynamický proces ke snížení nerovnováhy mezi zkušebními rameny s ohledem na řadu předem definovaných prognostických proměnných, a proto není předem sestavován plán randomizace. Formulář popisující základní charakteristiky každého subjektu podle těchto minimalizačních kritérií: pohlaví, věk a kvalita exprimovaného meibu ze zkoumaného oka. Přidělení léčby bude zasláno nemaskovanému koordinátorovi studie k domluvě na začátku (měsíc 0).

Zařazení pacienti budou randomizováni do jedné z následujících skupin, 1 měsíc po náboru během 15měsíčního období studie, kteří budou dostávat bilaterální léčbu:

Skupina A: 1 sezení VTP v měsíci 0; Skupina B: 4 sezení IPL+MGX v měsíci 0,1,2,3; Skupina C: dvakrát denně EW po dobu 15 měsíců.

Všem pacientům bude podán jeden topický lubrikant (Hypromelóza, 3 mg/ml), který se bude používat tak často, jak je potřeba, od náboru do ukončení studie (celkem 16 měsíců).

IPL nebo VTP poskytují nemaskovaní ošetřující vyšetřovatelé, kteří se nepodílejí na sběru dat. Následní vyšetřovatelé, kteří shromažďují data, jsou maskováni podle přiřazení léčby účastníků. Tyto informace mohou být na požádání zveřejněny po ukončení studie. Nemaskovaní koordinátoři pokusu zajistí maskování tím, že každého pacienta před a během návštěvy připomenou a doprovodí. Komplikace související s léčbou budou hodnoceny všemi účastníky ve standardním datovém listu bez ohledu na zařazení do skupiny. Následní vyšetřovatelé budou dotázáni, zda znají skupinové zadání každého účastníka při každé návštěvě a proč.

Čas rozpadu slzného filmu bude hodnocen jako primární výsledek (měsíc 6 a 15). Sériová měření MG, slzného filmu, parametrů souvisejících s DED, nitroočního tlaku, compliance k EW, faktorů souvisejících s výsledky a komplikací souvisejících s léčbou budou prováděna maskovanými vyšetřovateli na začátku a v osmi následných hodnoceních (měsíc 0, 1 , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).