Направленная тепловая пульсация, интенсивный импульсный свет и терапия теплым компрессом для век при ДМЖ

Болезнь сухого глаза (ССГ) — это новая, малоизвестная и недостаточно леченная эпидемия 21 века. Это одна из самых распространенных причин обращения за консультацией к офтальмологу во всем мире. В зависимости от диагностических критериев, географического положения и населения распространенность ССГ колеблется от 30 до более 50% в Азиатско-Тихоокеанском регионе по сравнению с примерно 5-10% в США. До 90% ДЭД тесно связано с дисфункцией мейбомиевых желез (ДМЖ), хроническим и прогрессирующим состоянием, характеризующимся обструкцией терминальных протоков, качественными и/или количественными изменениями железистого секрета (мейбума), что вызывает нестабильность слезы за счет увеличения испарения слезы и впоследствии повышенная осмолярность слезы, воспаление поверхности глаза, повреждение эпителия и заболевание поверхности глаза. Исследования показывают, что MGD поражает от 5 до 20% европеоидов и более 60% населения Азии.

Обычные методы лечения MGD, включая самостоятельную гигиену век, терапию теплыми компрессами (EW) для век, искусственную слезу, включая смазывающие вещества, содержащие липиды, ограничены в своей эффективности при умеренном и запущенном заболевании. Лекарства, отпускаемые по рецепту (стероиды для местного применения, антибиотики для местного и перорального применения, иммуномодулирующие средства для местного применения, например, циклоспорин и пероральные омега-3 незаменимые жирные кислоты) продемонстрировали эффективность в улучшении симптомов и признаков MGD; однако побочные эффекты, включая нежелательные явления, связанные с консервантами, развитие устойчивости к антибиотикам, стоимость, доступность, использование не по прямому назначению и необходимость постоянного лечения, часто ограничивают их долгосрочное использование.

Несмотря на описанный диапазон доступных вариантов, лечение ДМЖ часто считается неудовлетворительным и разочаровывающим для клиницистов и пациентов. Известно, что приверженность к длительной терапии, проводимой самостоятельно в домашних условиях, является субоптимальной, в то время как лечение, проводимое практикующим врачом, включая экспрессию мейбомиевых желез (MGX), обеспечивает временное облегчение.

Терапия интенсивным импульсным светом (IPL) широко используется в косметической дерматологии, а также в терапевтических целях для широкого спектра кожных заболеваний с благоприятной эффективностью и переносимостью. Параллельные улучшения MGD по счастливой случайности наблюдались у пациентов, перенесших IPL по поводу розацеа. В связи с растущим интересом к сочетанию IPL + MGX в качестве физиотерапии, проводимой практикующим врачом для лечения MGD, недавний обзор и метаанализ показали его эффективность и безопасность, при этом призывая исследовать его эффект по прошествии 6 месяцев после последнего лечения IPL.

Векторизованная тепловая пульсация (VTP) одобрена FDA в качестве еще одного метода физиотерапии ДМЖ, проводимого практикующим врачом. Устройство охватывает как кожные, так и слизистые поверхности век; задняя часть устройства обеспечивает нагрев МГ, а передняя часть обеспечивает механическую стимуляцию кожи век. Он эвакуирует MG верхних и нижних век одновременно с минимальным дискомфортом, защищая роговицу, что делает опыт для пациентов в целом благоприятным. Недавний метаанализ показал, что однократная 12-минутная ВТП более эффективна, чем ЭВ при лечении ДМЖ.

Пробелы в знаниях:

Доказательства уровня I, сравнивающие эффективность двух многообещающих методов лечения, проводимых практикующим врачом, VTP и многосессионной IPL + MGX со стандартным самостоятельным введением EW два раза в день для MGD в настоящее время отсутствуют. Начало и завершение терапевтических эффектов, ход многократных сеансов IPL+MGX, однократного сеанса VTP или EW два раза в день на MGD до 15 месяцев после начала лечения или 12 месяцев после последнего сеанса IPL не изучались. изучались либо в условиях РКИ. Эти важные пробелы будут устранены в этом приложении.

Основная цель:

Сравнить эффективность и безопасность 1 сеанса векторной тепловой пульсации (VTP) или 4 сеанса интенсивного импульсного света и экспрессии мейбомиевых желез (IPL+MGX) с терапией теплым компрессом на веко два раза в день (EW) при дисфункции мейбомиевых желез (MGD) .

Второстепенные цели:

1. Сравнить течение МГД между группами через 15 мес (через 12 мес после финальной ИПЛ+МГХ);
2. Выявить факторы, предсказывающие ответы и соблюдение режима лечения.

Гипотезы:

1. Как 1 сеанс VTP, так и 4 сеанса IPL+MGX более эффективны, чем EW два раза в день в улучшении MGD;
2. MGD улучшается раньше после VTP;
3. Улучшение MGD сохраняется дольше после 4 сеансов IPL+MGX.

Дизайн исследования:

Это проспективное, рандомизированное, замаскированное оценщиком, 3-х групповое (1:1:1) активно контролируемое исследование с участием 360 субъектов с дисфункцией мейбомиевых желез, участвующих в исследовании на одном глазу. Для подходящих субъектов с обоими глазами в качестве исследуемого глаза будет выбран глаз с наименьшим качеством выраженного мейбума, самым тонким липидным слоем или самыми низкими значениями TFBUT (в указанном порядке).

В общей сложности 360 пациентов с симптомами MGD будут набраны из участвующих больниц, координируемых исследовательской клиникой Китайского университета Гонконга (CUHK), глазным центром CUHK (CUHKEC), отделением офтальмологии и визуальных наук медицинского факультета, CUHK. .

Рандомизация будет осуществляться с помощью компьютерной программы минимизации. Минимизация — это динамический процесс, направленный на уменьшение дисбаланса между группами испытаний по отношению к ряду предопределенных прогностических переменных, поэтому график рандомизации не составляется заранее. Форма, описывающая базовые характеристики каждого субъекта в соответствии с этими критериями минимизации: пол, возраст и качество выраженного мейбума из исследуемого глаза. Распределение лечения будет отправлено координатору открытого исследования для согласования на исходном уровне (месяц 0).

Зарегистрированные пациенты будут рандомизированы в одну из следующих групп через 1 месяц после набора в течение 15-месячного периода исследования, получающих двустороннее лечение:

Группа А: 1-сессионный ВТП в 0-м месяце; Группа B: 4-х сеансовая IPL+MGX на 0,1,2,3 мес; Группа C: два раза в день EW в течение 15 месяцев.

Всем пациентам будет назначена одна местная смазка (гипромеллоза, 3 мг/мл), которая будет использоваться так часто, как это необходимо, с момента включения в исследование до выхода из исследования (всего 16 месяцев).

IPL или VTP назначаются разоблаченными лечащими исследователями, не участвующими в сборе данных. Последующие исследователи, собирающие данные, маскируются под назначение лечения участников. Эта информация может быть раскрыта по запросу после завершения исследования. Координаторы испытаний без масок обеспечат маскировку, напоминая и сопровождая каждого пациента до и во время визита. Осложнения, связанные с лечением, будут оцениваться всеми участниками в стандартной таблице данных, независимо от назначения группы. Последующим исследователям будет задан вопрос, знают ли они групповое задание каждого участника при каждом посещении и почему.

Время разрыва слезной пленки будет оцениваться как первичный результат (6 и 15 месяцев). Серийные измерения MG, слезной пленки, параметров, связанных с DED, внутриглазного давления, соблюдения EW, факторов, связанных с исходами, и осложнений, связанных с лечением, будут проводиться скрытыми исследователями на исходном уровне и в восьми последующих оценках (месяц 0, 1). , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).