Therapien mit vektorisierter thermischer Pulsation, intensiv gepulstem Licht und warmen Augenlidkompressen für MGD

Trockenes Auge (DED) ist eine aufkommende, zu wenig erkannte und zu wenig behandelte Epidemie des 21. Jahrhunderts. Dies ist weltweit einer der häufigsten Gründe für eine Augenberatung. Abhängig von den diagnostischen Kriterien, dem geografischen Standort und der betroffenen Bevölkerung reicht die Prävalenz des Trockenen Auges von 30 bis über 50 % in den asiatisch-pazifischen Regionen im Vergleich zu etwa 5–10 % in den Vereinigten Staaten. Bis zu 90 % der KCS stehen in engem Zusammenhang mit einer Meibom-Drüsen-Dysfunktion (MGD), einem chronischen und fortschreitenden Zustand, der durch eine Verstopfung des Endgangs, qualitative und/oder quantitative Veränderungen der Drüsensekrete (Meibum) gekennzeichnet ist, was durch zunehmende Tränenverdunstung und Träneninstabilität verursacht anschließend erhöhte Tränenosmolarität, Entzündung der Augenoberfläche, Epithelschädigung und Erkrankung der Augenoberfläche. Studien deuten darauf hin, dass MGD zwischen 5-20 % der Kaukasier und über 60 % der Asiaten betrifft.

Herkömmliche Behandlungen für MGD, einschließlich selbstverabreichter Augenlidhygiene, Augenlid-Wärmekompressentherapie (EW), künstliche Tränen, einschließlich lipidhaltiger Gleitmittel, sind in ihrer Wirksamkeit bei mittelschwerer bis fortgeschrittener Erkrankung begrenzt. Verschreibungspflichtige Medikamente (topische Steroide, topische und orale Antibiotika, topische immunmodulatorische Mittel, z. Cyclosporin und orale essentielle Omega-3-Fettsäuren) haben Wirksamkeit bei der Verbesserung der Symptome und Anzeichen von MGD gezeigt; Nebenwirkungen wie unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Konservierungsmitteln, Entwicklung von Antibiotikaresistenzen, Kosten, Zugänglichkeit, Off-Label-Use und die Notwendigkeit fortlaufender Behandlungen schränken jedoch häufig ihre langfristige Verwendung ein.

Trotz des beschriebenen Spektrums verfügbarer Optionen wird das Management von MGDs von Ärzten und Patienten oft als unbefriedigend und frustrierend empfunden. Es ist bekannt, dass die Compliance bei langfristigen, zu Hause selbst verabreichten Therapien suboptimal ist, während eine vom Arzt verabreichte Behandlung, einschließlich der Meibom-Drüsen-Expression (MGX), eine vorübergehende Linderung bietet.

Die Intense Pulsed Light (IPL)-Therapie wird in der kosmetischen Dermatologie sowie therapeutisch für ein breites Spektrum von Hauterkrankungen mit günstiger Wirksamkeit und Verträglichkeit eingesetzt. Gleichzeitige MGD-Verbesserungen wurden zufällig bei Patienten beobachtet, die sich einer IPL wegen Rosazea unterzogen. Angesichts des wachsenden Interesses an der Kombination von IPL+MGX als praktizierende physikalische Therapie für MGD zeigten kürzlich durchgeführte Überprüfungen und Metaanalysen ihre Wirksamkeit und Sicherheit und forderten gleichzeitig, ihre Wirkung über 6 Monate nach der letzten IPL-Behandlung hinaus zu untersuchen.

Vectored Thermal Pulsation (VTP) ist von der FDA als eine weitere vom Arzt verabreichte physikalische Therapie für MGD zugelassen. Das Gerät bedeckt sowohl die Haut- als auch die Schleimhautoberflächen der Augenlider; der hintere Teil des Geräts versorgt das MG mit Wärme, und der vordere Teil gibt der Augenlidhaut mechanische Stimulation. Es evakuiert die MG der oberen und unteren Augenlider gleichzeitig mit minimalem Unbehagen, während die Hornhaut geschützt wird, was die Erfahrung für Patienten im Allgemeinen günstig macht. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zeigte, dass eine einzelne 12-minütige VTP bei der Behandlung von MGD wirksamer war als EW.

Wissenslücken:

Evidenz der Stufe I zum Vergleich der Wirksamkeit zweier vielversprechender, vom Arzt verabreichter Therapien VTP und IPL+MGX in mehreren Sitzungen mit standardmäßiger selbstverabreichter zweimal täglicher EW für MGD fehlt derzeit. Der Beginn und das Ende der therapeutischen Wirkungen, der zeitliche Verlauf von IPL+MGX in mehreren Sitzungen, VTP in einer Sitzung oder zweimal täglicher EW auf MGD bis zu 15 Monate nach Beginn der Behandlung oder 12 Monate nach der letzten IPL-Sitzung waren nicht vorhanden entweder in einem RCT-Setting untersucht. Diese wichtigen Lücken werden in dieser Anwendung angesprochen.

Hauptziel:

Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von 1-Sitzung vektorisierter thermischer Pulsation (VTP) oder 4-Sitzung intensiv gepulstem Licht und Meibom-Drüsen-Expression (IPL+MGX) mit zweimal täglicher Augenlid-Warmkompresse (EW)-Therapie bei Meibom-Drüsen-Dysfunktion (MGD) .

Sekundäre Ziele:

1. Vergleich des MGD-Verlaufs zwischen den Gruppen über 15 Monate (12 Monate nach dem letzten IPL+MGX);
2. Um Faktoren zu identifizieren, die das Ansprechen und die Therapietreue vorhersagen.

Hypothesen:

1. Sowohl VTP mit 1 Sitzung als auch IPL+MGX mit 4 Sitzungen sind bei der Verbesserung der MGD wirksamer als zweimal täglich EW;
2. MGD bessert sich früher nach VTP;
3. Die MGD-Verbesserung hält nach 4 IPL+MGX-Sitzungen länger an.

Studiendesign:

Dies ist eine prospektive, randomisierte, Gutachter-maskierte, 3-armige (1:1:1), aktiv kontrollierte Studie mit 360 Probanden mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion, die ein Studienauge beisteuerten. Für Probanden, bei denen beide Augen geeignet sind, wird das Auge mit der geringsten Qualität des exprimierten Meibums, der dünnsten Lipidschicht oder den niedrigsten TFBUT-Werten (in dieser Reihenfolge) als Studienauge ausgewählt.

Insgesamt 360 Patienten mit symptomatischer MGD werden aus den teilnehmenden Krankenhäusern rekrutiert, die von der Forschungsklinik der Chinesischen Universität Hongkong (CUHK), dem CUHK Eye Center (CUHKEC), dem Department of Ophthalmology and Visual Science, Faculty of Medicine, The CUHK koordiniert werden .

Die Randomisierung wird durch ein computergeneriertes Minimierungsprogramm durchgeführt. Die Minimierung ist ein dynamischer Prozess, um das Ungleichgewicht zwischen den Studienarmen in Bezug auf eine Reihe vordefinierter prognostischer Variablen zu verringern, und daher wird kein Randomisierungsplan im Voraus erstellt. Ein Formular, das die Grundlinienmerkmale jedes Probanden gemäß diesen Minimierungskriterien beschreibt: Geschlecht, Alter und Qualität des exprimierten Meibums aus dem Studienauge. Die Behandlungszuteilung wird an den Koordinator der unmaskierten Studie zur Vereinbarung zu Studienbeginn (Monat 0) gesendet.

Eingeschriebene Patienten werden 1 Monat nach der Rekrutierung während der 15-monatigen Studiendauer in eine der folgenden Gruppen randomisiert und erhalten eine bilaterale Behandlung von:

Gruppe A: VTP mit 1 Sitzung im Monat 0; Gruppe B: 4 Sitzungen IPL+MGX in Monat 0, 1, 2, 3; Gruppe C: zweimal täglich EW für 15 Monate.

Alle Patienten erhalten ein einziges topisches Gleitmittel (Hypromellose, 3 mg/ml), das von der Rekrutierung bis zum Studienende (insgesamt 16 Monate) so häufig wie nötig verwendet werden soll.

IPL oder VTP werden von unmaskierten behandelnden Prüfern verabreicht, die nicht an der Datenerhebung beteiligt sind. Follow-up-Ermittler, die die Daten sammeln, werden für die Behandlungszuweisung der Teilnehmer maskiert. Diese Informationen können nach Abschluss der Studie auf Anfrage offengelegt werden. Unmaskierte Studienkoordinatoren stellen die Maskierung sicher, indem sie jeden Patienten vor und während des Besuchs daran erinnern und begleiten. Behandlungsbedingte Komplikationen werden von allen Teilnehmern unabhängig von der Gruppenzugehörigkeit in einem einheitlichen Datenblatt ausgewertet. Follow-up-Ermittler werden gefragt, ob sie die Gruppenzuordnung jedes Teilnehmers bei jedem Besuch kennen und warum.

Die Zeit bis zum Auflösen des Tränenfilms wird als primäres Ergebnis bewertet (Monat 6 und 15). Serielle Messungen von MG, Tränenfilm, KCS-bezogenen Parametern, Augeninnendruck, Compliance mit EW, Faktoren im Zusammenhang mit Ergebnissen und behandlungsbezogenen Komplikationen werden von maskierten Untersuchern zu Studienbeginn und acht Folgeuntersuchungen (Monat 0, 1 , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).