Thérapies par pulsations thermiques vectorielles, lumière pulsée intense et compresses chaudes des paupières pour le MGD

La sécheresse oculaire (SSO) est une épidémie émergente, sous-reconnue et sous-traitée du 21e siècle. C'est l'une des raisons les plus courantes de consultation des yeux dans le monde. Selon les critères diagnostiques, la situation géographique et la population concernée, la prévalence du SSO varie de 30 à plus de 50 % dans les régions d'Asie-Pacifique contre environ 5 à 10 % aux États-Unis. Jusqu'à 90 % des SSO sont étroitement associés à un dysfonctionnement des glandes de Meibomius (MGD), une affection chronique et progressive caractérisée par une obstruction du canal terminal, des modifications qualitatives et/ou quantitatives des sécrétions glandulaires (meibum) qui provoquent une instabilité des larmes en augmentant l'évaporation des larmes et augmentation ultérieure de l'osmolarité des larmes, de l'inflammation de la surface oculaire, des lésions épithéliales et des maladies de la surface oculaire. Des études suggèrent que le MGD affecte entre 5 et 20 % des Caucasiens et plus de 60 % des Asiatiques.

Les traitements conventionnels du MGD, y compris l'hygiène des paupières auto-administrée, la thérapie par compresses chaudes des paupières (EW), les larmes artificielles, y compris les lubrifiants contenant des lipides, sont limités dans leur efficacité pour les maladies modérées à avancées. Médicaments sur ordonnance (stéroïdes topiques, antibiotiques topiques et oraux, agents immunomodulateurs topiques, par ex. la cyclosporine et les acides gras essentiels oméga-3 par voie orale) ont démontré leur efficacité dans l'amélioration des symptômes et des signes de MGD ; cependant, les effets secondaires, y compris les événements indésirables liés aux conservateurs, le développement de la résistance aux antibiotiques, le coût, l'accessibilité, l'utilisation hors AMM et la nécessité de traitements continus limitent souvent leur utilisation à long terme.

Malgré la gamme décrite d'options disponibles, la prise en charge des MGD est souvent considérée comme insatisfaisante et frustrante par les cliniciens et les patients. L'observance des thérapies auto-administrées à domicile à long terme est connue pour être sous-optimale, tandis que le traitement administré par un praticien, y compris l'expression des glandes de Meibomius (MGX), procure un soulagement transitoire.

La thérapie par lumière pulsée intense (IPL) est largement utilisée en dermatologie cosmétique ainsi qu'en thérapeutique pour un large éventail d'affections cutanées avec une efficacité et une tolérance favorables. Des améliorations concomitantes du MGD ont été observées par hasard chez des patients subissant une IPL pour la rosacée. Avec un intérêt croissant pour la combinaison IPL + MGX en tant que thérapie physique administrée par un praticien pour le MGD, une revue et une méta-analyse récentes ont montré son efficacité et son innocuité tout en appelant à étudier son effet au-delà de 6 mois après le dernier traitement IPL.

La pulsation thermique vectorielle (VTP) est approuvée par la FDA comme une autre thérapie physique administrée par un praticien pour le MGD. Le dispositif couvre à la fois les surfaces cutanées et muqueuses des paupières ; la partie arrière de l'appareil fournit de la chaleur au MG, et la partie avant donne une stimulation mécanique à la peau des paupières. Il évacue le MG des paupières supérieures et inférieures simultanément avec un minimum d'inconfort tout en protégeant la cornée, rendant l'expérience des patients généralement favorable. Une méta-analyse récente a montré qu'un seul VTP de 12 minutes était plus efficace que EW dans le traitement du MGD.

Lacunes de connaissances:

Les preuves de niveau I comparant les efficacités entre deux thérapies prometteuses administrées par des praticiens VTP et IPL + MGX multi-sessions avec EW standard auto-administré deux fois par jour pour MGD font actuellement défaut. L'apparition et le décalage des effets thérapeutiques, l'évolution dans le temps de l'IPL + MGX en plusieurs sessions, de la VTP en une seule session ou de l'EW deux fois par jour sur le MGD jusqu'à 15 mois après le début du traitement ou 12 mois après la dernière session d'IPL n'ont pas été étudié soit dans le cadre d'ECR. Ces lacunes importantes seront abordées dans cette demande.

Objectif principal:

Comparer l'efficacité et l'innocuité de la pulsation thermique vectorielle (VTP) en 1 séance ou de la lumière pulsée intense en 4 séances et de l'expression des glandes de Meibomius (IPL+MGX) avec la thérapie par compresses chaudes des paupières (EW) deux fois par jour pour le dysfonctionnement des glandes de Meibomius (MGD) .

Objectifs secondaires :

1. Comparer l'évolution de la MGD entre les groupes sur 15 mois (12 mois après l'IPL+MGX final) ;
2. Identifier les facteurs prédictifs des réponses et de l'observance des thérapies.

Hypothèses:

1. Le VTP à 1 session et l'IPL + MGX à 4 sessions sont plus efficaces que l'EW deux fois par jour pour améliorer le MGD ;
2. MGD s'améliore plus tôt après VTP ;
3. L'amélioration de MGD dure plus longtemps après 4 sessions IPL + MGX.

Étudier le design:

Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, à évaluateur masqué, à 3 bras (1:1:1) et à contrôle actif de 360 ​​sujets présentant un dysfonctionnement des glandes de Meibomius contribuant à un œil à l'étude. Pour les sujets ayant les deux yeux éligibles, l'œil avec la moins bonne qualité de meibum exprimé, la couche lipidique la plus fine ou les valeurs TFBUT les plus basses (dans cet ordre) sera sélectionné comme œil d'étude.

Un total de 360 ​​patients atteints de MGD symptomatique seront recrutés dans les hôpitaux participants coordonnés par la clinique de recherche de l'Université chinoise de Hong Kong (CUHK), le CUHK Eye Center (CUHKEC), le département d'ophtalmologie et des sciences visuelles, la faculté de médecine, le CUHK .

La randomisation sera effectuée par un programme de minimisation généré par ordinateur. La minimisation est un processus dynamique visant à réduire le déséquilibre entre les bras de l'essai par rapport à une gamme de variables pronostiques prédéfinies, et un calendrier de randomisation n'est donc pas établi à l'avance. Un formulaire décrivant les caractéristiques de base de chaque sujet selon ces critères de minimisation : sexe, âge et qualité du meibum exprimé de l'œil de l'étude. L'attribution du traitement sera envoyée au coordinateur de l'essai non masqué pour arrangement au départ (mois 0).

Les patients inscrits seront randomisés dans l'un des groupes suivants, 1 mois après le recrutement au cours de la période d'étude de 15 mois recevant un traitement bilatéral de :

Groupe A : 1 session VTP au mois 0 ; Groupe B : 4 sessions IPL+MGX aux mois 0, 1, 2, 3 ; Groupe C : EW deux fois par jour pendant 15 mois.

Tous les patients recevront un seul lubrifiant topique (hypromellose, 3 mg/ml) à utiliser aussi souvent que nécessaire du recrutement à la sortie de l'étude (total 16 mois).

L'IPL ou le VTP est administré par des investigateurs traitants non masqués qui ne sont pas impliqués dans la collecte de données. Les enquêteurs de suivi recueillant les données sont masqués par rapport à l'affectation de traitement des participants. Ces informations peuvent être divulguées sur demande après la fin de l'étude. Les coordinateurs d'essais non masqués assureront le masquage en rappelant et en accompagnant chaque patient avant et pendant la visite. Les complications liées au traitement seront évaluées par tous les participants dans une fiche de données standard, quelle que soit l'affectation du groupe. On demandera aux enquêteurs de suivi s'ils connaissent l'affectation de groupe de chaque participant à chaque visite et pourquoi.

Le temps de rupture du film lacrymal sera évalué comme résultat principal (mois 6 et 15). Des mesures en série de la MG, du film lacrymal, des paramètres liés au DED, de la pression intraoculaire, de la conformité à l'EW, des facteurs associés aux résultats et des complications liées au traitement seront effectuées par des enquêteurs masqués au départ et huit évaluations de suivi (mois 0, 1 , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).