Pulsação Térmica Vetorizada, Luz Intensa Pulsada e Terapias de Compressas Quentes Pálpebras para MGD

A doença do olho seco (DED) é uma epidemia emergente, sub-reconhecida e sub-tratada do século XXI. É um dos motivos mais comuns de consulta oftalmológica em todo o mundo. Dependendo dos critérios de diagnóstico, localização geográfica e população em questão, a prevalência de DED varia de 30 a mais de 50% nas regiões da Ásia-Pacífico, em comparação com cerca de 5-10% nos Estados Unidos. Até 90% da DED está intimamente associada à disfunção da glândula meibomiana (MGD), uma condição crônica e progressiva caracterizada por obstrução do ducto terminal, alterações qualitativas e/ou quantitativas nas secreções glandulares (meibum) que causam instabilidade lacrimal pelo aumento da evaporação lacrimal e subseqüentemente aumento da osmolaridade lacrimal, inflamação da superfície ocular, dano epitelial e doença da superfície ocular. Estudos sugerem que a MGD afeta entre 5-20% dos caucasianos e mais de 60% da população asiática.

Tratamentos convencionais para MGD, incluindo higiene palpebral auto-administrada, terapia de compressa quente palpebral (EW), lágrimas artificiais, incluindo lubrificantes contendo lipídios, são limitados em sua eficácia para doença moderada a avançada. Medicamentos prescritos (esteróides tópicos, antibióticos tópicos e orais, agentes imunomoduladores tópicos, por ex. ciclosporina e ácidos graxos essenciais ômega-3 orais) demonstraram eficácia na melhora dos sintomas e sinais de MGD; no entanto, os efeitos colaterais, incluindo eventos adversos relacionados a conservantes, desenvolvimento de resistência a antibióticos, custo, acessibilidade, uso off-label e a necessidade de tratamentos contínuos geralmente limitam seu uso a longo prazo.

Apesar da gama descrita de opções disponíveis, o manejo de MGDs é frequentemente considerado insatisfatório e frustrante por médicos e pacientes. Sabe-se que a adesão a terapias autoadministradas de longo prazo em casa é subótima, enquanto o tratamento administrado pelo médico, incluindo a expressão da glândula meibomiana (MGX), fornece alívio transitório.

A terapia de luz intensa pulsada (IPL) é amplamente utilizada em dermatologia cosmética, bem como terapeuticamente para uma ampla gama de condições de pele com eficácia e tolerabilidade favoráveis. Melhorias concomitantes no MGD foram observadas casualmente em pacientes submetidos a IPL para rosácea. Com o crescente interesse em combinar IPL+MGX como fisioterapia administrada por profissionais para MGD, uma revisão e meta-análise recentes mostraram sua eficácia e segurança, ao mesmo tempo em que solicitam a investigação de seu efeito além de 6 meses após o último tratamento com IPL.

A pulsação térmica vetorial (VTP) é aprovada pelo FDA como outra fisioterapia administrada por profissionais para MGD. O dispositivo cobre as superfícies cutânea e mucosa das pálpebras; a parte traseira do dispositivo fornece calor ao MG, e a parte frontal dá estimulação mecânica à pele da pálpebra. Ele evacua o MG das pálpebras superiores e inferiores simultaneamente com desconforto mínimo enquanto protege a córnea, tornando a experiência dos pacientes geralmente favorável. Uma meta-análise recente mostrou que um único VTP de 12 minutos foi mais eficaz do que EW no tratamento de MGD.

Lacunas de conhecimento:

Atualmente, faltam evidências de nível I comparando a eficácia entre duas terapias promissoras administradas por profissionais VTP e IPL + MGX multisessão com EW padrão autoadministrado duas vezes ao dia para MGD. O início e o término dos efeitos terapêuticos, o tempo de multi-sessão IPL+MGX, VTP de sessão única ou EW duas vezes ao dia em MGD até 15 meses após o início do tratamento ou 12 meses após a última sessão de IPL não foram estudados em um ambiente RCT. Essas lacunas importantes serão abordadas nesta aplicação.

Objetivo primário:

Comparar a eficácia e segurança de 1 sessão de pulsação térmica vetorial (VTP) ou 4 sessões de luz intensa pulsada e expressão da glândula meibomiana (IPL + MGX) com terapia de compressa quente palpebral (EW) duas vezes ao dia para disfunção da glândula meibomiana (MGD) .

Objetivos Secundários:

1. Comparar o curso do MGD entre os grupos ao longo de 15 meses (12 meses após IPL+MGX final);
2. Identificar fatores que preveem respostas e adesão às terapias.

Hipóteses:

1. Tanto VTP de 1 sessão quanto IPL+MGX de 4 sessões são mais eficazes do que EW duas vezes ao dia na melhora da DMG;
2. MGD melhora mais cedo após VTP;
3. A melhora do MGD dura mais tempo após 4 sessões de IPL+MGX.

Design de estudo:

Este é um estudo prospectivo, randomizado, avaliador mascarado, de 3 braços (1:1:1), controlado por ativo de 360 ​​indivíduos com disfunção da glândula meibomiana contribuindo com um olho do estudo. Para indivíduos com ambos os olhos elegíveis, o olho com a menor qualidade de meibum expresso, camada lipídica mais fina ou os menores valores de TFBUT (nesta ordem) será selecionado como o olho do estudo.

Um total de 360 ​​pacientes com DMG sintomática será recrutado nos hospitais participantes coordenados pela Clínica de Pesquisa da Universidade Chinesa de Hong Kong (CUHK), Centro de Olhos CUHK (CUHKEC), Departamento de Oftalmologia e Ciências Visuais, Faculdade de Medicina, The CUHK .

A randomização será realizada por um programa de minimização gerado por computador. A minimização é um processo dinâmico para reduzir o desequilíbrio entre os braços do estudo em relação a uma gama de variáveis ​​de prognóstico predefinidas e, portanto, um cronograma de randomização não é elaborado antecipadamente. Um formulário descrevendo as características basais de cada sujeito de acordo com estes critérios de minimização: sexo, idade e qualidade do meibum expresso do olho do estudo. A alocação do tratamento será enviada ao coordenador do estudo não mascarado para acordo na linha de base (mês 0).

Os pacientes inscritos serão randomizados em um dos seguintes grupos, 1 mês após o recrutamento durante o período de estudo de 15 meses recebendo tratamento bilateral de:

Grupo A: VTP de 1 sessão no mês 0; Grupo B: IPL+MGX de 4 sessões no mês 0,1,2,3; Grupo C: EW duas vezes ao dia por 15 meses.

Todos os pacientes receberão um único lubrificante tópico (Hipromelose, 3 mg/ml) para ser usado com a frequência necessária desde o recrutamento até a saída do estudo (total de 16 meses).

IPL ou VTP é administrado por investigadores de tratamento não envolvidos na coleta de dados. Os investigadores de acompanhamento que coletam os dados são mascarados para a designação de tratamento dos participantes. Essas informações podem ser divulgadas mediante solicitação após a conclusão do estudo. Os coordenadores de estudo sem máscara garantirão o uso de máscara, lembrando e acompanhando cada paciente antes e durante a visita. As complicações relacionadas ao tratamento serão avaliadas por todos os participantes em uma folha de dados padrão, independentemente da designação do grupo. Os pesquisadores de acompanhamento serão questionados se eles conhecem a designação de grupo de cada participante em cada visita e por quê.

O tempo de ruptura do filme lacrimal será avaliado como desfecho primário (6 e 15 meses). Medições seriadas de MG, filme lacrimal, parâmetros relacionados ao DED, pressão intraocular, conformidade com EW, fatores associados aos resultados e complicações relacionadas ao tratamento serão realizadas por investigadores mascarados no início e oito avaliações de acompanhamento (mês 0, 1 , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).