Vectored Thermal Pulsation, Intense Pulsed Light en Eyelid Warm Compress Therapies voor MGD

Droge-ogenziekte (DED) is een opkomende, onvoldoende erkende en onvoldoende behandelde epidemie van de 21e eeuw. Het is een van de meest voorkomende redenen om wereldwijd oogconsultatie te zoeken. Afhankelijk van de diagnostische criteria, de geografische locatie en de betrokken populatie, varieert de prevalentie van DED van 30 tot meer dan 50% in de regio's Azië-Pacific, vergeleken met ongeveer 5-10% in de Verenigde Staten. Tot 90% van DED is nauw geassocieerd met de disfunctie van de klieren van Meibom (MGD), een chronische en progressieve aandoening die wordt gekenmerkt door obstructie van de terminale ductus, kwalitatieve en/of kwantitatieve veranderingen in de glandulaire secreties (meibum) die traaninstabiliteit veroorzaakt door toenemende traanverdamping en vervolgens verhoogde traanosmolariteit, ontsteking van het oogoppervlak, epitheelbeschadiging en ziekte van het oogoppervlak. Studies suggereren dat MGD tussen 5-20% van de blanken en meer dan 60% van de Aziatische bevolking treft.

Conventionele behandelingen voor MGD, waaronder zelf-toegediende ooglidhygiëne, ooglid-warmkomprestherapie (EW), kunsttranen, inclusief vetbevattende smeermiddelen, zijn beperkt in hun werkzaamheid voor matige tot gevorderde ziekte. Geneesmiddelen op recept (topische steroïden, lokale en orale antibiotica, lokale immunomodulerende middelen, b.v. ciclosporine en orale essentiële omega-3-vetzuren) hebben aangetoond werkzaam te zijn bij het verbeteren van symptomen en tekenen van MGD; bijwerkingen, waaronder bijwerkingen die verband houden met conserveermiddelen, ontwikkeling van antibioticaresistentie, kosten, toegankelijkheid, off-label gebruik en de noodzaak van voortdurende behandelingen, beperken vaak hun langdurig gebruik.

Ondanks het beschreven scala aan beschikbare opties, wordt de behandeling van MGD's door clinici en patiënten vaak als onbevredigend en frustrerend beschouwd. Het is bekend dat de therapietrouw aan langdurige, thuisgebaseerde, zelf-toegediende therapieën suboptimaal is, terwijl een door de behandelaar toegediende behandeling inclusief Meibomian gland expression (MGX) voorbijgaande verlichting biedt.

Intense pulsed light (IPL)-therapie wordt veel gebruikt in cosmetische dermatologie en ook therapeutisch voor een breed scala aan huidaandoeningen met een gunstige werkzaamheid en verdraagbaarheid. Gelijktijdige MGD-verbeteringen werden toevallig waargenomen bij patiënten die IPL voor rosacea ondergingen. Met een groeiende interesse in het combineren van IPL + MGX als door een arts toegediende fysiotherapie voor MGD, toonden recente beoordelingen en meta-analyses de effectiviteit en veiligheid aan, terwijl werd opgeroepen om het effect ervan na 6 maanden na de laatste IPL-behandeling te onderzoeken.

Vectored thermal pulsation (VTP) is door de FDA goedgekeurd als een andere door een arts toegediende fysiotherapie voor MGD. Het apparaat bedekt zowel de huid- als de slijmvliesoppervlakken van de oogleden; het achterste gedeelte van het apparaat geeft warmte aan de MG en het voorste gedeelte geeft mechanische stimulatie aan de ooglidhuid. Het evacueert tegelijkertijd de MG van de bovenste en onderste oogleden met minimaal ongemak terwijl het hoornvlies wordt beschermd, waardoor de ervaring voor patiënten over het algemeen gunstig is. Recente meta-analyse toonde aan dat een enkele VTP van 12 minuten effectiever was dan EW bij de behandeling van MGD.

Kennislacunes:

Niveau I-bewijs dat de werkzaamheid vergelijkt tussen twee veelbelovende, door de behandelaar toegediende therapieën VTP en multi-sessie IPL + MGX met standaard zelf-toegediende tweemaal daagse EW voor MGD ontbreekt momenteel. Het begin en einde van de therapeutische effecten, het tijdsverloop van IPL+MGX met meerdere sessies, VTP met één sessie of tweemaal daags EW op MGD tot 15 maanden na aanvang van de behandeling of 12 maanden na de laatste sessie van IPL zijn niet vastgesteld. bestudeerd ofwel in een RCT-setting. Deze belangrijke hiaten zullen in deze aanvraag worden aangepakt.

Hoofddoel:

Ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van 1-sessie vectored thermal pulsation (VTP) of 4-sessie intens gepulseerd licht en klierexpressie van Meibom (IPL+MGX) met tweemaal daags ooglidwarmkompres (EW)-therapie voor meibomsklierdisfunctie (MGD) .

Secundaire doelstellingen:

1. Om het beloop van MGD tussen groepen gedurende 15 maanden (12 maanden na de laatste IPL+MGX) te vergelijken;
2. Om factoren te identificeren die reacties op en therapietrouw voorspellen.

Hypothesen:

1. Zowel 1-sessie VTP als 4-sessie IPL+MGX zijn effectiever dan tweemaal daags EW bij het verbeteren van MGD;
2. MGD verbetert eerder na VTP;
3. MGD-verbetering duurt langer na IPL+MGX van 4 sessies.

Studie ontwerp:

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, door een beoordelaar gemaskeerde, 3-armige (1:1:1), actief gecontroleerde studie van 360 proefpersonen met een disfunctie van de klieren van Meibom die bijdragen aan één onderzoeksoog. Voor proefpersonen met beide ogen die in aanmerking komen, wordt het oog met de minste kwaliteit van tot expressie gebracht meibum, de dunste lipidelaag of de laagste TFBUT-waarden (in deze volgorde) geselecteerd als het onderzoeksoog.

In totaal zullen 360 patiënten met symptomatische MGD worden gerekruteerd uit de deelnemende ziekenhuizen, gecoördineerd door de Chinese University of Hong Kong (CUHK) Research Clinic, het CUHK Eye Center (CUHKEC), Department of Ophthalmology and Visual Science, Faculty of Medicine, The CUHK .

Randomisatie zal worden uitgevoerd door een computergegenereerd minimalisatieprogramma. Minimalisatie is een dynamisch proces om de onbalans tussen onderzoeksarmen met betrekking tot een reeks vooraf gedefinieerde prognostische variabelen te verminderen, en er wordt daarom niet vooraf een randomisatieschema opgesteld. Een formulier dat de basiskarakteristieken van elk onderwerp beschrijft volgens deze minimalisatiecriteria: geslacht, leeftijd en kwaliteit van tot expressie gebrachte meibum van het onderzoeksoog. De behandelingstoewijzing wordt naar de coördinator van de niet-gemaskeerde studie gestuurd voor regeling bij baseline (maand 0).

Ingeschreven patiënten worden gerandomiseerd in een van de volgende groepen, 1 maand na rekrutering tijdens de studieperiode van 15 maanden die bilaterale behandeling krijgen van:

Groep A: 1-sessie VTP op maand 0; Groep B: 4-sessie IPL+MGX in maand 0,1,2,3; Groep C: tweemaal daags EW gedurende 15 maanden.

Alle patiënten krijgen één lokaal smeermiddel (hypromellose, 3 mg/ml) dat zo vaak als nodig moet worden gebruikt vanaf de rekrutering tot het verlaten van de studie (totaal 16 maanden).

IPL of VTP wordt gegeven door ongemaskerde behandelende onderzoekers die niet betrokken zijn bij het verzamelen van gegevens. Follow-uponderzoekers die de gegevens verzamelen, worden gemaskeerd voor de behandelingsopdracht van de deelnemers. Deze informatie kan op verzoek worden verstrekt na afronding van het onderzoek. Ontmaskerde proefcoördinatoren zorgen voor maskering door elke patiënt voor en tijdens het bezoek eraan te herinneren en te begeleiden. Behandelingsgerelateerde complicaties zullen door alle deelnemers worden geëvalueerd in een standaard gegevensblad, ongeacht de groepsopdracht. Vervolgonderzoekers zullen worden gevraagd of ze de groepsopdracht van elke deelnemer bij elk bezoek kennen en waarom.

De tijd voor het breken van de traanfilm wordt beoordeeld als de primaire uitkomst (maand 6 en 15). Seriële metingen van MG, traanfilm, DED-gerelateerde parameters, intraoculaire druk, naleving van EW, factoren geassocieerd met uitkomsten en behandelingsgerelateerde complicaties zullen worden uitgevoerd door gemaskerde onderzoekers bij aanvang en acht vervolgevaluaties (maand 0, 1 , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).