Vectored Thermal Pulsation, Intensive Pulsed Light i Terapia Ciepłymi Okładami Powiek dla MGD

Zespół suchego oka (DED) to pojawiająca się, niedostatecznie rozpoznana i leczona epidemia XXI wieku. Jest to jeden z najczęstszych powodów szukania konsultacji okulistycznej na całym świecie. W zależności od kryteriów diagnostycznych, położenia geograficznego i populacji, częstość występowania DED waha się od 30 do ponad 50% w regionie Azji i Pacyfiku w porównaniu do około 5-10% w Stanach Zjednoczonych. Do 90% DED jest ściśle związanych z dysfunkcją gruczołów Meiboma (MGD), przewlekłym i postępującym schorzeniem charakteryzującym się niedrożnością przewodu zakończeniowego, jakościowymi i/lub ilościowymi zmianami wydzielin gruczołowych (meibum), co powoduje niestabilność łez poprzez zwiększone parowanie łez i następnie zwiększona osmolarność łez, zapalenie powierzchni oka, uszkodzenie nabłonka i choroba powierzchni oka. Badania sugerują, że MGD dotyka od 5 do 20% populacji rasy kaukaskiej i ponad 60% populacji Azjatów.

Konwencjonalne metody leczenia MGD, w tym samodzielna higiena powiek, terapia ciepłymi okładami powiek (EW), sztuczne łzy, w tym lubrykanty zawierające lipidy, mają ograniczoną skuteczność w przypadku choroby od umiarkowanej do zaawansowanej. Leki na receptę (miejscowe sterydy, miejscowe i doustne antybiotyki, miejscowe środki immunomodulujące, np. cyklosporyna i doustne niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe omega-3) wykazały skuteczność w łagodzeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych MGD; jednak skutki uboczne, w tym zdarzenia niepożądane związane ze środkami konserwującymi, rozwój oporności na antybiotyki, koszty, dostępność, stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi oraz potrzeba ciągłego leczenia często ograniczają ich długoterminowe stosowanie.

Pomimo opisanego zakresu dostępnych opcji, leczenie MGD jest często uważane przez klinicystów i pacjentów za niezadowalające i frustrujące. Wiadomo, że stosowanie się do długoterminowych, samodzielnych terapii w domu jest nieoptymalne, podczas gdy leczenie prowadzone przez lekarza, w tym ekspresję gruczołów Meiboma (MGX), zapewnia przejściową ulgę.

Terapia intensywnym światłem pulsacyjnym (IPL) jest szeroko stosowana w dermatologii kosmetycznej, a także terapeutycznie w szerokim zakresie chorób skóry z korzystną skutecznością i tolerancją. Jednoczesną poprawę MGD obserwowano nieoczekiwanie u pacjentów poddawanych IPL z powodu trądziku różowatego. Wraz z rosnącym zainteresowaniem połączeniem IPL + MGX jako fizjoterapii stosowanej przez lekarza w przypadku MGD, niedawny przegląd i metaanaliza wykazały jego skuteczność i bezpieczeństwo, jednocześnie wzywając do zbadania jego wpływu po upływie 6 miesięcy od ostatniego zabiegu IPL.

Wektorowa pulsacja termiczna (VTP) została zatwierdzona przez FDA jako kolejna fizjoterapia podawana przez lekarza w przypadku MGD. Urządzenie obejmuje zarówno skórną, jak i śluzówkową powierzchnię powiek; tylna część urządzenia dostarcza ciepło do MG, a przednia część zapewnia mechaniczną stymulację skóry powiek. Ewakuuje MG górnej i dolnej powieki jednocześnie z minimalnym dyskomfortem, jednocześnie chroniąc rogówkę, co sprawia, że ​​doświadczenie jest ogólnie korzystne dla pacjentów. Niedawna metaanaliza wykazała, że ​​pojedynczy 12-minutowy VTP był skuteczniejszy niż EW w leczeniu MGD.

Luki w wiedzy:

Obecnie brakuje dowodów poziomu I porównujących skuteczność dwóch obiecujących terapii podawanych przez lekarza, VTP i wielosesyjnej IPL + MGX ze standardową samodzielną EW dla MGD dwa razy dziennie. Początek i koniec efektów terapeutycznych, przebieg wielosesyjnej IPL+MGX, pojedynczej sesji VTP lub EW dwa razy dziennie na MGD do 15 miesięcy po rozpoczęciu leczenia lub 12 miesięcy po ostatniej sesji IPL nie zostały badano albo w warunkach RCT. Te ważne luki zostaną uwzględnione w niniejszym wniosku.

Podstawowy cel:

Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa 1-sesyjnej wektorowej pulsacji termicznej (VTP) lub 4-sesji intensywnego światła pulsacyjnego i ekspresji gruczołów Meiboma (IPL+MGX) z terapią ciepłymi okładami powiek (EW) dwa razy dziennie w przypadku dysfunkcji gruczołów Meiboma (MGD) .

Cele drugorzędne:

1. Porównanie przebiegu MGD wśród grup w ciągu 15 miesięcy (12 miesięcy po ostatnim IPL+MGX);
2. Aby zidentyfikować czynniki przewidujące odpowiedzi i przestrzeganie terapii.

hipotezy:

1. Zarówno 1-sesyjne VTP, jak i 4-sesyjne IPL+MGX są bardziej skuteczne niż EW dwa razy dziennie w poprawie MGD;
2. MGD poprawia się wcześniej po VTP;
3. Poprawa MGD utrzymuje się dłużej po 4 sesjach IPL+MGX.

Projekt badania:

Jest to prospektywne, randomizowane, 3-ramienne (1:1:1) badanie z aktywną kontrolą, z maską oceniającego, z udziałem 360 osób z dysfunkcją gruczołów Meiboma w jednym oku badawczym. W przypadku kwalifikujących się obojga oczu jako oko do badania zostanie wybrane oko o najniższej jakości wyrażonej meibum, najcieńszej warstwie lipidowej lub najniższych wartościach TFBUT (w tej kolejności).

Łącznie 360 ​​pacjentów z objawową MGD zostanie zrekrutowanych z uczestniczących szpitali koordynowanych przez Klinikę Badawczą Chińskiego Uniwersytetu w Hongkongu (CUHK), Centrum Okulistyczne CUHK (CUHKEC), Wydział Okulistyki i Nauk Wizualnych, Wydział Lekarski, CUHK .

Randomizacja zostanie przeprowadzona przez wygenerowany komputerowo program minimalizujący. Minimalizacja to dynamiczny proces mający na celu zmniejszenie nierównowagi między ramionami badania w odniesieniu do zakresu predefiniowanych zmiennych prognostycznych, dlatego harmonogram randomizacji nie jest sporządzany z wyprzedzeniem. Formularz opisujący wyjściową charakterystykę każdego osobnika zgodnie z tymi kryteriami minimalizacji: płeć, wiek i jakość wyrażonej meibum z badanego oka. Przydział leczenia zostanie przesłany do zdemaskowanego koordynatora badania w celu uzgodnienia na początku badania (miesiąc 0).

Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup, 1 miesiąc po rekrutacji podczas 15-miesięcznego okresu badania, otrzymujących dwustronne leczenie:

Grupa A: 1 sesja VTP w miesiącu 0; Grupa B: 4-sesyjne IPL+MGX w miesiącu 0,1,2,3; Grupa C: dwa razy dziennie EW przez 15 miesięcy.

Wszyscy pacjenci otrzymają jeden miejscowy lubrykant (hypromeloza, 3 mg/ml) do stosowania tak często, jak to konieczne, od momentu rekrutacji do zakończenia badania (łącznie 16 miesięcy).

IPL lub VTP są przeprowadzane przez niezamaskowanych badaczy prowadzących leczenie, niezaangażowanych w gromadzenie danych. Badacze uzupełniający zbierający dane są zamaskowani przydziałem leczenia uczestników. Informacje te mogą zostać ujawnione na żądanie po zakończeniu badania. Zdemaskowani koordynatorzy badania zapewnią maskowanie poprzez przypominanie i towarzyszenie każdemu pacjentowi przed iw trakcie wizyty. Powikłania związane z leczeniem zostaną ocenione przez wszystkich uczestników w standardowym arkuszu danych, niezależnie od przypisania do grupy. Badacze uzupełniający zostaną zapytani, czy znają przydział grupowy każdego uczestnika podczas każdej wizyty i dlaczego.

Czas przerwania filmu łzowego zostanie oceniony jako główny wynik (miesiąc 6 i 15). Seryjne pomiary MG, filmu łzowego, parametrów związanych z DED, ciśnienia wewnątrzgałkowego, zgodności z EW, czynników związanych z wynikami i powikłaniami związanymi z leczeniem będą przeprowadzane przez zamaskowanych badaczy na początku badania i ośmiu ocenach kontrolnych (miesiąc 0, 1). , 2, 3, 4, 6, 9, 12, 15).