環状肉芽腫患者におけるAC-1101局所用ゲルの安全性と忍容性を評価するための研究

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の患者が登録されます。
2. 支持皮膚生検（診断用剃毛生検またはパンチ生検）または病歴生検（提供されたレポートで十分であり、診断生検を繰り返す必要はない）による環状肉芽腫の診断。 任意の時点での生検で十分です。 診断生検が実施されたことがない場合は、研究への登録前に実施されます。 ローカライズされたGAと一般化されたGAの両方の患者が、提案された研究に登録されます。
3. 線形、穿孔、および皮下などの GA の他のサブタイプは、研究から除外されます。 GAが薬物誘発性である疑いがある場合、患者は登録されません。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または悪性腫瘍に関連するGAは除外されます。
4. 活動性肉芽腫アニュラーレ病変のＢＳＡが１〜２０％の患者が登録される。
5. アクティブなGAの期間は、記録のレビューと病歴/患者のインタビューの組み合わせによって裏付けられているように、治療前の6か月でサイズまたは病変の数に大きな変化がなく、少なくとも2年でなければなりません。
6. 抗生物質（例：ドキシサイクリンまたはミノサイクリン）、リファンピン、オフロキサシン、およびミノサイクリンのトリプル抗生物質療法、局所コルチコステロイド、局所カルシニューリン阻害剤、病変内/筋肉内コルチコステロイドおよび/または光線療法などの従来の治療に抵抗性または不耐性の可能性がある患者。

7. -以下に定義するように、スクリーニング（訪問1）および登録（訪問2）で測定された適切な臓器機能および骨髄機能：

   • -ヘモグロビン≧男性で12.0 g/dL、女性で10.5 g/dL;
   • 絶対好中球数 ≥ 1,300 /μL;
   • 絶対リンパ球: 1.0-4.0 x 109/L (1000-4000 セル/mm3) を基準範囲として;
   • 血小板≧75,000/μL;
   • 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 正常範囲の上限;
   • eGFR≧60mL/分/1.73m2

8. 男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性は、研究全体および最後の治験薬投与後30日間、以下の許容される避妊方法のいずれかを喜んで使用する必要があります。

   • -研究薬物投与の少なくとも4週間前に配置された、ホルモン放出システムのない子宮内避妊器具。
   • 膣内に殺精子剤を塗布したコンドームを使用している男性パートナーは、治験薬投与の少なくとも 21 日前に開始した。
   • 不妊の男性パートナー (少なくとも 6 か月から精管切除)。
   • バリア避妊法：殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性または女性）、殺精子剤を含む横隔膜または頸管キャップ、両側卵管閉塞、性的禁欲（これが好ましい通常のライフスタイルに沿っている場合）。 組み合わせたホルモン避妊法 (ほとんどの経口ピル、リング、パッチなど) は許可されていません。
9. -同意できる：インフォームドコンセントフォーム（ICF）を読み、理解し、署名し、調査アンケートに回答し、治験責任医師と通信し、プロトコル要件を理解して遵守することができます。
10. 患者は英語を話す必要があります。
11. 患者は健康保険に加入している必要があります。

除外基準:

1. 活動性の悪性腫瘍を有する患者は、提案された研究への登録を許可されません。 非黒色腫皮膚がんの治療歴のある患者は、登録する資格があります。
2. -生物製剤または他の全身性免疫抑制薬（メトトレキサート（MTX）、ミコフェノール酸など）による治療を受けている患者 過去3か月以内。
3. -身体検査での臨床的に重大な異常の存在、臨床的に重大な異常な検査室評価、またはB型肝炎（HBs-Ag）、C型肝炎（HCV-Ab）、またはHIVの陽性検査が医学的スクリーニング中に見つかった。
4. -トファシチニブまたは他の関連薬、または製剤中の賦形剤に対するアレルギー反応の病歴。
5. -スクリーニング時の妊娠検査陽性。 研究中に女性が妊娠した場合、研究投薬を中止し、研究から除外されます。 彼女は、かかりつけ医または産婦人科医にフォローアップするように促されます。治験担当医師は、妊娠の結果を追跡するよう求めます。
6. 薬を服用している間、避妊を使用できない、または使用したくない出産の可能性のある女性（経口ピル、リング、またはパッチは許可されていません）。
7. 妊娠中または授乳中の女性。
8. 現在のアクティブな喫煙者。
9. 最初の投与前30日以内の治験薬または市販薬またはデバイスの投与を含む臨床研究への参加、最初の投与前90日以内の臨床研究研究の文脈における生物学的製剤の投与、または併用薬物またはデバイスの投与を含む調査研究への参加。
10. -スクリーニングで実施されるQuantiFERON®-TBテストの8週間前までの活動性結核または流行地域への曝露の履歴。
11. 結核感染の可能性を示す QuantiFERON®-TB 陽性。
12. -投与前1か月以内の弱毒生ワクチンによる予防接種または研究中の計画されたワクチン接種。
13. -臨床的に重要な日和見感染症の病歴、例えば、侵襲性真菌感染症またはニューモシスチス肺炎。
14. -重篤な局所感染症（例：蜂窩織炎、膿瘍）、または全身感染症（例：敗血症）、スクリーニング前3か月以内。

15. -以下に指定された時間枠での薬物の使用。ただし、アセトアミノフェン（24時間で2g）など、ケースバイケースで治験責任医師によって免除された薬物は、薬物のPKプロファイルに影響を与える可能性が低いと判断されたためです治験薬または被験者の安全性:

    1. 治験責任医師が判断した、既存の併存疾患を治療するための継続的な投薬を除いて、最初の投薬の14日前以内の処方薬。
    2. 指定された治療部位に適用される抗生物質またはコルチコステロイドを含む局所薬。
    3. -最初の投与前3か月以内の薬物のデポー注射または埋め込み。
    4. -初回投与前30日以内にCYP3A4およびCYP2C19酵素を介して肝臓の薬物代謝を有意に誘導または阻害することが知られている薬物。
16. 症状のあるウイルスまたは細菌感染に関連する発熱、最初の投与前の2週間以内。
17. -重大な冠状動脈性心臓病、心不全、および/または脳血管疾患の個人歴を持つ被験者。
18. -治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを妨げる理由。