Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AC-1101 topisk gel hos patienter med granuloma anulare

Inklusionskriterier:

1. Patienter på 18 år eller ældre, mænd eller kvinder, vil blive tilmeldt.
2. Diagnose af granuloma annulare med støttende hudbiopsi (diagnostisk barberingsbiopsi eller punchbiopsi) eller historisk biopsi (en medfølgende rapport ville være tilstrækkelig og ville ikke kræve gentagelse af den diagnostiske biopsi). En biopsi på ethvert tidspunkt er tilstrækkelig. Hvis en diagnostisk biopsi aldrig er blevet udført, vil en blive udført før tilmelding til undersøgelsen. Patienter med både lokaliseret og generaliseret GA vil blive inkluderet i den foreslåede undersøgelse.
3. Andre undertyper af GA, såsom lineær, perforerende og subkutan vil blive udelukket fra undersøgelsen. Hvis der er mistanke om, at GA er medicin-induceret, vil patienten ikke blive indskrevet. GA i forbindelse med human immundefektvirus (HIV) eller malignitet vil blive udelukket.
4. Patienter med 1-20 % BSA af aktive Granuloma Annulare læsioner vil blive indskrevet.
5. Varigheden af ​​aktiv GA skal være mindst to år uden signifikant ændring i størrelse eller antal læsioner i de 6 måneder forud for behandling som understøttet af en kombination af journalgennemgang og historie/patientinterview.
6. Patienter, der kan være genstridige over for eller intolerante over for konventionel behandling, såsom antibiotika (f.eks. doxycyclin eller minocyclin), tredobbelt antibiotikabehandling af rifampin, ofloxacin og minocyclin, topiske kortikosteroider, topiske calcineurinhæmmere, intralæsional/intramuskulær/eller fototerapi.

7. Tilstrækkelig organfunktion og marvfunktion målt ved screening (besøg 1) og tilmelding (besøg 2) som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 12,0 g/dL for mænd og 10,5 g/dL for kvinder;
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.300 /µL;
   • Absolutte lymfocytter: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 celler/mm3) som referenceområde;
   • Blodplader ≥ 75.000/µL;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse;
   • eGFR ≥ 60mL/min/1,73m2

8. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal være villige til at bruge en af ​​de følgende acceptable præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.

   • Intrauterin svangerskabsforebyggende anordning uden hormonfrigivelsessystem anbragt mindst 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet.
   • Mandlig partner, der brugte kondom med intravaginalt påført spermicid, startede mindst 21 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
   • Steril mandlig partner (vasektomiseret siden mindst 6 måneder).
   • Barrierepræventionsmetode: kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, bilateral tubal okklusion, seksuel afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil). Ingen kombinerede hormonelle præventionsmetoder (såsom de fleste orale piller, ringe eller plastre) er tilladt.
9. I stand til at give samtykke: Kan læse, forstå og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), besvare undersøgelsens spørgeskemaer, kommunikere med efterforskeren og forstå og overholde protokolkrav.
10. Patienterne skal tale engelsk.
11. Patienter skal have en sundhedsforsikring.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med aktiv malignitet vil ikke få tilladelse til at deltage i den foreslåede undersøgelse. Patienter med en historie med behandlet ikke-melanom hudkræft vil være berettiget til at tilmelde sig.
2. Patienter under behandling med biologiske lægemidler eller anden systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. methotrexat (MTX), mycophenolat) inden for de sidste 3 måneder.
3. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, klinisk signifikant abnorm laboratorievurdering eller positiv test for hepatitis B (HBs-Ag), hepatitis C (HCV-Ab) eller HIV fundet under medicinsk screening.
4. Anamnese med allergiske reaktioner over for tofacitinib eller andre relaterede lægemidler eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
5. Positiv graviditetstest ved screening. Hvis en kvinde bliver gravid under undersøgelsen, vil hun stoppe undersøgelsesmedicinen og blive fjernet fra undersøgelsen. Hun vil blive opfordret til at følge op med sin primære læge eller fødselslæge-gynækolog. Undersøgelsens læger vil bede om at følge graviditeten til dens udfald.
6. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge prævention (p-piller, ringe eller plastre er ikke tilladt), mens de tager medicinen.
7. Gravide eller ammende kvinder.
8. Aktuelle aktive rygere.
9. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der involverer administration af lægemidler eller udstyr.
10. Anamnese med aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder inden for 8 uger før QuantiFERON®-TB-test udført ved screening.
11. Positiv QuantiFERON®-TB, der indikerer mulig tuberkuloseinfektion.
12. Immunisering med en levende svækket vaccine inden for 1 måned før dosering eller planlagt vaccination under undersøgelsen.
13. Anamnese med klinisk signifikant opportunistisk infektion, f.eks. invasive svampeinfektioner eller pneumocystis pneumoni.
14. Alvorlig lokal infektion, f.eks. cellulitis, abscess eller systemisk infektion, f.eks. septikæmi, inden for 3 måneder før screening.

15. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, såsom Acetaminophen (2 g i 24-timers periode), fordi de vurderes usandsynligt at påvirke PK-profilen af undersøgelse af lægemiddel eller emnesikkerhed:

    1. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosering med undtagelse af igangværende medicin til behandling af eksisterende komorbide lidelser, som vurderet af investigator.
    2. Aktuel medicin, herunder antibiotika eller kortikosteroid påført det udpegede behandlingsområde.
    3. Depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosering.
    4. Ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme levermetabolisme via CYP3A4- og CYP2C19-enzymer væsentligt inden for 30 dage før første dosis.
16. Feber forbundet med en symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før den første dosis.
17. Personer med en personlig historie med betydelig koronar hjertesygdom, hjertesvigt og/eller cerebrovaskulær sygdom.
18. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.