Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad del gel tópico AC-1101 en pacientes con granuloma anular

Criterios de inclusión:

1. Se inscribirán pacientes de 18 años de edad o más, hombres o mujeres.
2. Diagnóstico de granuloma anular con biopsia de piel de apoyo (biopsia por afeitado de diagnóstico o biopsia por punción) o biopsia histórica (un informe provisto sería suficiente y no requeriría repetir la biopsia de diagnóstico). Una biopsia en cualquier momento es suficiente. Si nunca se ha realizado una biopsia de diagnóstico, se realizará una antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con AG tanto localizada como generalizada se inscribirán en el estudio propuesto.
3. Se excluirán del estudio otros subtipos de AG, como lineal, perforante y subcutáneo. Si existe la sospecha de que la AG es inducida por medicamentos, el paciente no será inscrito. Se excluirá la AG en asociación con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o malignidad.
4. Se inscribirán pacientes con 1-20 % de BSA de lesiones activas de Granuloma anular.
5. La duración de la AG activa debe ser de al menos dos años sin cambios significativos en el tamaño o la cantidad de lesiones en los 6 meses anteriores al tratamiento, según lo respaldado por una combinación de revisión de registros e historial/entrevista con el paciente.
6. Pacientes que pueden ser recalcitrantes o intolerantes al tratamiento convencional, como antibióticos (p. ej., doxiciclina o minociclina), terapia antibiótica triple de rifampicina, ofloxacina y minociclina, corticosteroides tópicos, inhibidores de la calcineurina tópicos, corticosteroides intralesionales/intramusculares y/o fototerapia.

7. Función adecuada del órgano y de la médula medida en la selección (Visita 1) y la inscripción (Visita 2) como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 12,0 g/dL para hombres y 10,5 g/dL para mujeres;
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1300 /µL;
   • Linfocitos absolutos: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 células/mm3) como rango de referencia;
   • Plaquetas ≥ 75.000/µL;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal;
   • FGe ≥ 60 ml/min/1,73 m2

8. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina deben estar dispuestas a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

   • Dispositivo anticonceptivo intrauterino sin sistema de liberación de hormonas colocado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
   • La pareja masculina que usa condón con espermicida aplicado por vía intravaginal comenzó al menos 21 días antes de la administración del fármaco del estudio.
   • Pareja masculina estéril (vasectomizada desde al menos 6 meses).
   • Método anticonceptivo de barrera: preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, oclusión tubárica bilateral, abstinencia sexual (cuando ello se ajuste al estilo de vida preferido y habitual). No se permiten métodos anticonceptivos hormonales combinados (como la mayoría de las píldoras orales, anillos o parches).
9. Capaz de dar consentimiento: Capaz de leer, comprender y firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF), responder los cuestionarios del estudio, comunicarse con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
10. Los pacientes deben hablar inglés.
11. Los pacientes deben tener un seguro de salud.

Criterio de exclusión:

1. No se permitirá que los pacientes con cáncer activo se inscriban en el estudio propuesto. Los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma tratado serán elegibles para inscribirse.
2. Pacientes en tratamiento con productos biológicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., metotrexato (MTX), micofenolato) en los últimos 3 meses.
3. Presencia de cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, evaluación de laboratorio anormal clínicamente significativa o prueba positiva para hepatitis B (HBs-Ag), hepatitis C (HCV-Ab) o VIH encontrado durante el examen médico.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas a tofacitinib u otros fármacos relacionados, o a algún excipiente de la formulación.
5. Prueba de embarazo positiva en la selección. Si una mujer queda embarazada durante el estudio, suspenderá el medicamento del estudio y será retirada del estudio. Se le instará a realizar un seguimiento con su médico de atención primaria o su obstetra-ginecólogo. Los médicos del estudio pedirán seguir el embarazo hasta su resultado.
6. Mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos (no se permiten píldoras orales, anillos o parches) mientras toman el medicamento.
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
8. Fumadores activos actuales.
9. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o la administración concomitante participación en un estudio de investigación que involucre la administración de medicamentos o dispositivos.
10. Antecedentes de tuberculosis activa o exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas anteriores a la prueba QuantiFERON®-TB realizada en la selección.
11. QuantiFERON®-TB positivo que indica posible infección tuberculosa.
12. Inmunización con una vacuna viva atenuada dentro de 1 mes antes de la dosificación o vacunación planificada durante el estudio.
13. Antecedentes de infección oportunista clínicamente significativa, por ejemplo, infecciones fúngicas invasivas o neumonía por pneumocystis.
14. Infección local grave, por ejemplo, celulitis, absceso o infección sistémica, por ejemplo, septicemia, dentro de los 3 meses anteriores a la selección.

15. El uso de medicamentos durante los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso, como el paracetamol (2 g en un período de 24 horas) porque se considera que es poco probable que afecten el perfil farmacocinético del seguridad del fármaco o sujeto del estudio:

    1. Medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, con la excepción de los medicamentos en curso para tratar trastornos comórbidos existentes, según lo juzgue el investigador.
    2. Medicamentos tópicos que incluyen antibióticos o corticosteroides aplicados al área de tratamiento designada.
    3. Inyección de depósito o implante de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la primera dosis.
    4. Cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir significativamente el metabolismo hepático del fármaco a través de las enzimas CYP3A4 y CYP2C19 en los 30 días anteriores a la primera dosis.
16. Fiebre asociada con una infección viral o bacteriana sintomática, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
17. Sujetos con antecedentes personales de enfermedad coronaria significativa, insuficiencia cardíaca y/o enfermedad cerebrovascular.
18. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.