Étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du gel topique AC-1101 chez les patients atteints de granulome annulaire

Critère d'intégration:

1. Les patients de 18 ans ou plus, hommes ou femmes, seront inscrits.
2. Diagnostic de granulome annulaire avec biopsie cutanée de soutien (biopsie de rasage diagnostique ou biopsie à l'emporte-pièce) ou biopsie historique (un rapport fourni serait suffisant et ne nécessiterait pas de répéter la biopsie diagnostique). Une biopsie à tout moment est suffisante. Si une biopsie diagnostique n'a jamais été effectuée, une biopsie sera effectuée avant l'inscription à l'étude. Les patients atteints d'AG localisé et généralisé seront recrutés dans l'étude proposée.
3. D'autres sous-types d'AG, tels que linéaire, perforant et sous-cutané seront exclus de l'étude. Si l'on soupçonne que l'AG est induite par des médicaments, le patient ne sera pas inscrit. L'AG en association avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une tumeur maligne sera exclue.
4. Les patients avec 1 à 20 % de surface corporelle de lésions actives de granulome annulaire seront inscrits.
5. La durée de l'AG actif doit être d'au moins deux ans sans changement significatif de la taille ou du nombre de lésions au cours des 6 mois précédant le traitement, comme l'atteste une combinaison d'examen des dossiers et d'antécédents/entretien avec le patient.
6. Patients qui pourraient être récalcitrants ou intolérants aux traitements conventionnels, tels que les antibiotiques (p.

7. Fonction adéquate des organes et fonction de la moelle mesurée lors du dépistage (visite 1) et de l'inscription (visite 2) comme défini ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 12,0 g/dL pour les hommes et 10,5 g/dL pour les femmes ;
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 300/µL ;
   • Lymphocytes absolus : 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 cellules/mm3) comme plage de référence ;
   • Plaquettes ≥ 75 000/µL ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite normale supérieure ;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite normale supérieure ;
   • DFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m2

8. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

   • Dispositif contraceptif intra-utérin sans système de libération d'hormones placé au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
   • Le partenaire masculin utilisant un préservatif avec un spermicide appliqué par voie intravaginale a commencé au moins 21 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
   • Partenaire masculin stérile (vasectomisé depuis au moins 6 mois).
   • Méthode de contraception barrière : préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, occlusion tubaire bilatérale, abstinence sexuelle (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel). Aucune méthode contraceptive hormonale combinée (telle que la plupart des pilules orales, des anneaux ou des patchs) n'est autorisée.
9. Capable de consentir : capable de lire, de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF), de répondre aux questionnaires de l'étude, de communiquer avec l'investigateur et de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
10. Les patients doivent parler anglais.
11. Les patients doivent avoir une assurance maladie.

Critère d'exclusion:

1. Les patients atteints d'une tumeur maligne active ne seront pas autorisés à s'inscrire à l'étude proposée. Les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique traité seront éligibles pour s'inscrire.
2. Patients sous traitement avec des produits biologiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, le méthotrexate (MTX), le mycophénolate) au cours des 3 derniers mois.
3. Présence de toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique, évaluation de laboratoire anormale cliniquement significative ou test positif pour l'hépatite B (HBs-Ag), l'hépatite C (HCV-Ab) ou le VIH trouvé lors du dépistage médical.
4. Antécédents de réactions allergiques au tofacitinib ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
5. Test de grossesse positif lors du dépistage. Si une femme tombe enceinte pendant l'étude, elle arrêtera le médicament à l'étude et sera retirée de l'étude. Elle sera invitée à faire un suivi auprès de son médecin de soins primaires ou de son obstétricien-gynécologue. Les médecins de l'étude demanderont de suivre la grossesse jusqu'à son issue.
6. Les femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser de contraceptifs (les pilules orales, les anneaux ou les patchs ne sont pas autorisés) pendant qu'elles prennent le médicament.
7. Femmes enceintes ou allaitantes.
8. Fumeurs actifs actuels.
9. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première dose, ou participation à une étude expérimentale impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif.
10. Antécédents de tuberculose active ou exposition à des zones endémiques dans les 8 semaines précédant le test QuantiFERON®-TB effectué lors du dépistage.
11. QuantiFERON®-TB positif indiquant une possible infection tuberculeuse.
12. Immunisation avec un vaccin vivant atténué dans le mois précédant l'administration ou la vaccination planifiée pendant l'étude.
13. Antécédents d'infection opportuniste cliniquement significative, par exemple, infections fongiques invasives ou pneumonie à pneumocystis.
14. Infection locale grave, par exemple cellulite, abcès ou infection systémique, par exemple septicémie, dans les 3 mois précédant le dépistage.

15. Utilisation de médicaments pour les délais spécifiés ci-dessous, à l'exception des médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas, tels que l'acétaminophène (2 g par période de 24 heures) car ils sont jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du sécurité du médicament à l'étude ou du sujet :

    1. Médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première dose, à l'exception des médicaments en cours pour traiter les troubles comorbides existants, à en juger par l'investigateur.
    2. Médicaments topiques, y compris des antibiotiques ou des corticostéroïdes appliqués sur la zone de traitement désignée.
    3. Injection de dépôt ou implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose.
    4. Tout médicament connu pour induire ou inhiber de manière significative le métabolisme hépatique des médicaments via les enzymes CYP3A4 et CYP2C19 dans les 30 jours précédant la première dose.
16. Fièvre associée à une infection virale ou bactérienne symptomatique, dans les 2 semaines précédant la première dose.
17. Sujets ayant des antécédents personnels de maladie coronarienne importante, d'insuffisance cardiaque et/ou de maladie cérébrovasculaire.
18. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.