Studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AC-1101 topisk gel hos patienter med granulom anulare

Inklusionskriterier:

1. Patienter 18 år eller äldre, män eller kvinnor, kommer att registreras.
2. Diagnos av granuloma annulare med stödjande hudbiopsi (diagnostisk rakbiopsi eller stansbiopsi) eller historisk biopsi (en tillhandahållen rapport skulle vara tillräcklig och skulle inte kräva att den diagnostiska biopsien upprepas). En biopsi när som helst är tillräckligt. Om en diagnostisk biopsi aldrig har utförts kommer en att utföras innan inskrivningen i studien. Patienter med både lokaliserad och generaliserad GA kommer att inkluderas i den föreslagna studien.
3. Andra subtyper av GA, såsom linjär, perforerande och subkutan kommer att uteslutas från studien. Om det finns misstanke om att GA är läkemedelsinducerat kommer patienten inte att skrivas in. GA i samband med humant immunbristvirus (HIV) eller malignitet kommer att uteslutas.
4. Patienter med 1-20 % BSA av aktiva Granuloma Annulare lesioner kommer att inkluderas.
5. Varaktigheten av aktiv GA måste vara minst två år utan någon signifikant förändring i storlek eller antal lesioner under de 6 månaderna före behandling, vilket stöds av en kombination av journalgranskning och historia/patientintervju.
6. Patienter som kan vara motsträviga mot eller intoleranta mot konventionell behandling, såsom antibiotika (t.ex. doxycyklin eller minocyklin), trippel antibiotikabehandling av rifampin, ofloxacin och minocyklin, topikala kortikosteroider, topikala kalcineurinhämmare, intralesional/intramuskulär/eller fototerapi.

7. Adekvat organfunktion och märgfunktion mätt vid screening (besök 1) och inskrivning (besök 2) enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 12,0 g/dL för män och 10,5 g/dL för kvinnor;
   • Absolut neutrofilantal ≥ 1 300 /µL;
   • Absoluta lymfocyter: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 celler/mm3) som referensintervall;
   • Trombocyter ≥ 75 000/µL;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns;
   • eGFR ≥ 60mL/min/1,73m2

8. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en manlig partner måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.

   • Intrauterin preventivmedel utan hormonfrisättningssystem placerad minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering.
   • Manlig partner som använde kondom med intravaginalt applicerad spermiedödande medel startade minst 21 dagar före studieläkemedlets administrering.
   • Steril manlig partner (vasektomerad sedan minst 6 månader).
   • Barriärmetod för preventivmedel: kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel, diafragma eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel, bilateral tubal ocklusion, sexuell avhållsamhet (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen). Inga kombinerade hormonella preventivmedel (som de flesta orala piller, ringar eller plåster) är tillåtna.
9. Kapabel till samtycke: Kunna läsa, förstå och underteckna Informed Consent Form (ICF), svara på studienkäterna, kommunicera med utredaren och förstå och följa protokollkrav.
10. Patienterna måste tala engelska.
11. Patienter måste ha sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med aktiv malignitet kommer inte att tillåtas att delta i den föreslagna studien. Patienter med en historia av behandlad icke-melanom hudcancer kommer att vara berättigade att registrera sig.
2. Patienter under behandling med biologiska läkemedel eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. metotrexat (MTX), mykofenolat) under de senaste 3 månaderna.
3. Förekomst av någon kliniskt signifikant abnormitet vid fysisk undersökning, kliniskt signifikant onormal laboratoriebedömning eller positivt test för hepatit B (HBs-Ag), hepatit C (HCV-Ab) eller HIV som upptäckts under medicinsk screening.
4. Historik med allergiska reaktioner mot tofacitinib eller andra relaterade läkemedel, eller mot något hjälpämne i formuleringen.
5. Positivt graviditetstest vid screening. Om en kvinna blir gravid under studien kommer hon att avbryta studiemedicinen och tas bort från studien. Hon kommer att uppmanas att följa upp med sin primärvårdsläkare eller obstetriker-gynekologen. Studieläkarna kommer att be att få följa graviditeten till dess resultat.
6. Kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda preventivmedel (p-piller, ringar eller plåster är inte tillåtna) medan de tar medicinen.
7. Gravida eller ammande kvinnor.
8. Aktuella aktiva rökare.
9. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar före den första doseringen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första doseringen, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som involverar administrering av läkemedel eller enheter.
10. Historik av aktiv tuberkulos eller exponering för endemiska områden inom 8 veckor före QuantiFERON®-TB-testning utförd vid screening.
11. Positiv QuantiFERON®-TB som indikerar möjlig tuberkulosinfektion.
12. Immunisering med ett levande försvagat vaccin inom 1 månad före dosering eller planerad vaccination under studien.
13. Historik med kliniskt signifikant opportunistisk infektion, t.ex. invasiva svampinfektioner eller pneumocystis pneumoni.
14. Allvarlig lokal infektion, t.ex. cellulit, abscess eller systemisk infektion, t.ex. septikemi, inom 3 månader före screening.

15. Användning av mediciner under de tidsramar som anges nedan, med undantag för mediciner som undantas av utredaren från fall till fall, såsom paracetamol (2 g under 24-timmarsperioden) eftersom de inte bedöms påverka PK-profilen för studieläkemedel eller ämnessäkerhet:

    1. Receptbelagda mediciner inom 14 dagar före den första dosen med undantag för pågående mediciner för att behandla befintliga komorbida sjukdomar, enligt bedömningen av utredaren.
    2. Aktuella läkemedel inklusive antibiotika eller kortikosteroid appliceras på det angivna behandlingsområdet.
    3. Depåinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före den första doseringen.
    4. Alla läkemedel som är kända för att signifikant inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern via enzymerna CYP3A4 och CYP2C19 inom 30 dagar före första doseringen.
16. Feber i samband med en symtomatisk virus- eller bakterieinfektion inom 2 veckor före den första dosen.
17. Försökspersoner med en personlig historia av betydande kranskärlssjukdom, hjärtsvikt och/eller cerebrovaskulär sjukdom.
18. Någon anledning som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.