Tutkimus AC-1101 paikallisen geelin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on Granuloma Annulare

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mukaan otetaan 18-vuotiaita tai vanhempia potilaita, miehiä tai naisia.
2. Rengasgranulooman diagnoosi tukevalla ihobiopsialla (diagnostinen parranajobiopsia tai lävistysbiopsia) tai historiallinen biopsia (toimitettu raportti riittää, eikä diagnostista biopsiaa tarvitse toistaa). Biopsia missä tahansa vaiheessa riittää. Jos diagnostista biopsiaa ei ole koskaan tehty, se tehdään ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on sekä paikallinen että yleistynyt GA, otetaan mukaan ehdotettuun tutkimukseen.
3. Muut GA:n alatyypit, kuten lineaarinen, perforoiva ja ihonalainen, suljetaan pois tutkimuksesta. Jos epäillään, että GA on lääkkeiden aiheuttama, potilasta ei oteta mukaan. GA, joka liittyy ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) tai maligniteettiin, suljetaan pois.
4. Potilaat, joilla on 1–20 % aktiivisia Granuloma Annulare -leesioita, otetaan mukaan.
5. Aktiivisen GA:n keston on oltava vähintään kaksi vuotta ilman merkittävää muutosta leesioiden koossa tai lukumäärässä hoitoa edeltäneiden 6 kuukauden aikana, mitä tukee tietueiden tarkastelun ja historian/potilashaastattelun yhdistelmä.
6. Potilaat, jotka saattavat olla vastahakoisia tai eivät siedä tavanomaista hoitoa, kuten antibiootteja (esim. doksisykliini tai minosykliini), rifampiinin, ofloksasiinin ja minosykliinin kolmoisantibioottihoitoa, paikallisia kortikosteroideja, paikallisia kalsineuriini-inhibiittoreita, intralesionaalista/lihaksensisäistä valokuoren steroidihoitoa.

7. Riittävä elinten ja ytimen toiminta mitattuna seulonnassa (käynti 1) ja rekisteröinnissä (käynti 2) seuraavasti:

   • Hemoglobiini ≥ 12,0 g/dl miehillä ja 10,5 g/dl naisilla;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 300 /µL;
   • Absoluuttiset lymfosyytit: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 solua/mm3) vertailualueena;
   • Verihiutaleet ≥ 75 000/µl;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja;
   • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miespuolisen kumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

   • Kohdunsisäinen ehkäisylaite ilman hormonin vapauttamisjärjestelmää, joka on sijoitettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   • Miespuolinen kumppani, joka käytti kondomia emättimensisäisesti levitetyn spermisidin kanssa, aloitettiin vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   • Steriili mieskumppani (vasektomoitu vähintään 6 kuukauden jälkeen).
   • Esteehkäisymenetelmä: kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, seksuaalinen pidätys (kun tämä on suositellun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Yhdistetyt hormonaaliset ehkäisymenetelmät (kuten useimmat oraaliset pillerit, renkaat tai laastarit) eivät ole sallittuja.
9. Pystyy antamaan suostumuksen: Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), vastaamaan tutkimuskyselyihin, kommunikoimaan tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
10. Potilaiden tulee puhua englantia.
11. Potilaalla tulee olla sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaita, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, ei sallita ilmoittautua ehdotettuun tutkimukseen. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, voivat ilmoittautua.
2. Potilaat, joita hoidetaan biologisilla lääkkeillä tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. metotreksaatti (MTX), mykofenolaatti) viimeisen 3 kuukauden aikana.
3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus fyysisessä tarkastuksessa, kliinisesti merkittävä poikkeava laboratorioarvio tai positiivinen hepatiitti B (HBs-Ag), hepatiitti C (HCV-Ab) tai HIV-testi lääketieteellisen seulonnan aikana.
4. Aiempi allerginen reaktio tofasitinibille tai muille samankaltaisille lääkkeille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
5. Positiivinen raskaustesti seulonnassa. Jos nainen tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, hän lopettaa tutkimuslääkityksen ja hänet poistetaan tutkimuksesta. Häntä kehotetaan ottamaan yhteyttä perusterveydenhuollon lääkäriin tai synnytyslääkäri-gynekologiin. Tutkimuslääkärit pyytävät seuraamaan raskautta sen lopputulokseen asti.
6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää ehkäisyä (suulliset pillerit, renkaat tai laastarit eivät ole sallittuja) lääkkeen käytön aikana.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
8. Nykyiset aktiiviset tupakoitsijat.
9. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, johon liittyy lääkkeen tai laitteen antoa.
10. Aktiivinen tuberkuloosi tai altistuminen endeemisille alueille 8 viikon aikana ennen seulonnassa tehtyä QuantiFERON®-TB-testiä.
11. Positiivinen QuantiFERON®-TB viittaa mahdolliseen tuberkuloosiinfektioon.
12. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella kuukauden sisällä ennen annostelua tai suunniteltua rokotusta tutkimuksen aikana.
13. Aiemmin kliinisesti merkittävä opportunistinen infektio, esim. invasiiviset sieni-infektiot tai pneumocystis-keuhkokuume.
14. Vakava paikallinen infektio, esim. selluliitti, paise tai systeeminen infektio, esim. septikemia, 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

15. Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka tutkija on vapauttanut tapauskohtaisesti, kuten asetaminofeeni (2 g 24 tunnin aikana), koska niiden katsotaan epätodennäköiseltä vaikuttavan tutkijan PK-profiiliin. tutkia lääkkeen tai kohteen turvallisuutta:

    1. Reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta meneillään olevia lääkkeitä olemassa olevien rinnakkaissairauksien hoitoon tutkijan arvioiden mukaan.
    2. Paikalliset lääkkeet, mukaan lukien antibiootit tai kortikosteroidit, joita käytetään määrätylle hoitoalueelle.
    3. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    4. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään merkittävästi indusoivan tai estävän maksassa tapahtuvaa lääkeaineenvaihduntaa CYP3A4- ja CYP2C19-entsyymien kautta 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
16. Oireiseen virus- tai bakteeri-infektioon liittyvä kuume 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
17. Potilaat, joilla on henkilökohtainen historia merkittävä sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta ja/tai aivoverisuonitauti.
18. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.