Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità del gel topico AC-1101 in pazienti con granuloma anulare

Criterio di inclusione:

1. Saranno arruolati pazienti di età pari o superiore a 18 anni, maschio o femmina.
2. Diagnosi di granuloma anulare con biopsia cutanea di supporto (biopsia diagnostica da rasatura o biopsia punch) o biopsia storica (un referto fornito sarebbe sufficiente e non richiederebbe di ripetere la biopsia diagnostica). Una biopsia in qualsiasi momento è sufficiente. Se una biopsia diagnostica non è mai stata eseguita, ne verrà eseguita una prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con GA sia localizzata che generalizzata saranno arruolati nello studio proposto.
3. Altri sottotipi di GA, come lineare, perforante e sottocutaneo saranno esclusi dallo studio. Se vi è il sospetto che GA sia indotta da farmaci, il paziente non verrà arruolato. GA in associazione con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tumore maligno sarà esclusa.
4. Saranno arruolati pazienti con 1-20% di BSA di lesioni attive del granuloma anulare.
5. La durata dell'AG attivo deve essere di almeno due anni senza cambiamenti significativi nelle dimensioni o nel numero di lesioni nei 6 mesi precedenti il ​​​​trattamento, come supportato da una combinazione di revisione della cartella clinica e anamnesi/colloquio del paziente.
6. Pazienti che potrebbero essere recalcitranti o intolleranti al trattamento convenzionale, come antibiotici (ad es. doxiciclina o minociclina), terapia antibiotica tripla di rifampicina, ofloxacina e minociclina, corticosteroidi topici, inibitori topici della calcineurina, corticosteroidi intralesionali/intramuscolari e/o fototerapia.

7. Adeguata funzione d'organo e funzione del midollo misurate allo screening (Visita 1) e all'arruolamento (Visita 2) come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 12,0 g/dL per i maschi e 10,5 g/dL per le femmine;
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.300 /µL;
   • Linfociti assoluti: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 celle/mm3) come intervallo di riferimento;
   • Piastrine ≥ 75.000/µL;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite normale superiore;
   • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

8. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

   • Dispositivo contraccettivo intrauterino senza sistema di rilascio ormonale posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   • Partner di sesso maschile che utilizzava il preservativo con spermicida applicato per via intravaginale iniziato almeno 21 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
   • Partner maschio sterile (vasectomizzato da almeno 6 mesi).
   • Metodo contraccettivo di barriera: preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, occlusione tubarica bilaterale, astinenza sessuale (quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale). Non sono consentiti metodi contraccettivi ormonali combinati (come la maggior parte delle pillole orali, anelli o cerotti).
9. In grado di dare il consenso: in grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF), rispondere ai questionari dello studio, comunicare con lo sperimentatore e comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
10. I pazienti devono parlare inglese.
11. I pazienti devono avere un'assicurazione sanitaria.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con tumore maligno attivo non saranno autorizzati a iscriversi allo studio proposto. I pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma trattato saranno idonei all'arruolamento.
2. Pazienti in trattamento con farmaci biologici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio, metotrexato (MTX), micofenolato) negli ultimi 3 mesi.
3. Presenza di qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo, valutazione di laboratorio anormale clinicamente significativa o test positivo per epatite B (HBs-Ag), epatite C (HCV-Ab) o HIV riscontrati durante lo screening medico.
4. Storia di reazioni allergiche a tofacitinib o altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
5. Test di gravidanza positivo allo screening. Se una donna rimane incinta durante lo studio, interromperà il farmaco in studio e sarà rimossa dallo studio. Sarà sollecitata a seguire il suo medico di base o ostetrico-ginecologo. I medici dello studio chiederanno di seguire la gravidanza fino al suo esito.
6. Donne in età fertile che non sono in grado o non vogliono usare il controllo delle nascite (pillole orali, anelli o cerotti non sono consentiti) durante l'assunzione del farmaco.
7. Donne incinte o che allattano.
8. Attuali fumatori attivi.
9. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
10. Storia di tubercolosi attiva o esposizione ad aree endemiche entro 8 settimane prima del test QuantiFERON®-TB eseguito allo screening.
11. QuantiFERON®-TB positivo che indica una possibile infezione da tubercolosi.
12. Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato entro 1 mese prima della somministrazione o vaccinazione pianificata durante lo studio.
13. Storia di infezione opportunistica clinicamente significativa, ad esempio infezioni fungine invasive o polmonite da pneumocystis.
14. Infezione locale grave, ad esempio cellulite, ascesso o infezione sistemica, ad esempio setticemia, entro 3 mesi prima dello screening.

15. Uso di farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo sperimentatore caso per caso, come il paracetamolo (2 g in un periodo di 24 ore) poiché si ritiene improbabile che influiscano sul profilo farmacocinetico del sicurezza del farmaco in studio o del soggetto:

    1. Prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dei farmaci in corso per il trattamento di disturbi in comorbidità esistenti, a giudizio dello sperimentatore.
    2. Farmaci topici inclusi antibiotici o corticosteroidi applicati all'area di trattamento designata.
    3. Iniezione a deposito o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
    4. Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire significativamente il metabolismo epatico del farmaco attraverso gli enzimi CYP3A4 e CYP2C19 nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione.
16. Febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica, entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
17. Soggetti con una storia personale di malattia coronarica significativa, insufficienza cardiaca e/o malattia cerebrovascolare.
18. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.