Tanulmány az AC-1101 helyileg alkalmazható gél biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére Granuloma Annulare-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb betegeket, férfiakat vagy nőket vesznek fel.
2. A gyűrűs granuloma diagnosztizálása támogató bőrbiopsziával (diagnosztikai borotválkozási biopsziával vagy ütési biopsziával) vagy történeti biopsziával (egy mellékelt jelentés elegendő, és nem szükséges megismételni a diagnosztikai biopsziát). A biopszia bármikor elegendő. Ha még soha nem végeztek diagnosztikai biopsziát, akkor egyet a vizsgálatba való felvétel előtt végeznek el. A javasolt vizsgálatba mind lokalizált, mind generalizált GA-ban szenvedő betegeket bevonnak.
3. A GA egyéb altípusait, mint például a lineáris, perforáló és szubkután, kizárják a vizsgálatból. Ha felmerül a gyanú, hogy a GA-t gyógyszeres kezelés váltja ki, a beteget nem veszik fel. A humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy rosszindulatú daganattal kapcsolatos GA kizárásra kerül.
4. Azok a betegek, akiknél az aktív Granuloma Annulare elváltozások 1-20%-a BSA-val rendelkezik, besorolásra kerülnek.
5. Az aktív GA időtartamának legalább két évnek kell lennie, anélkül, hogy a kezelést megelőző 6 hónapban jelentős változás történt volna a léziók méretében vagy számában, amit a feljegyzések áttekintése és az anamnézis/beteg-interjú kombinációja is alátámaszt.
6. Azok a betegek, akik esetleg vonakodnak vagy nem tolerálják a hagyományos kezelést, mint például az antibiotikumok (pl. doxiciklin vagy minociklin), a rifampin, ofloxacin és minociklin hármas antibiotikumos terápiája, helyi kortikoszteroidok, helyi kalcineurin inhibitorok, intraléziós/intramuszkuláris fotokortikus szteroid terápia.

7. A szűrés (1. vizit) és a beiratkozás (2. vizit) során mért megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥ 12,0 g/dl férfiaknál és 10,5 g/dl nőknél;
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1300 /µL;
   • Abszolút limfociták: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 cella/mm3) mint referencia tartomány;
   • Vérlemezkék ≥ 75 000/µL;
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x felső normál határ;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x felső normál határ;
   • eGFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2

8. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuálisan aktívak egy férfi partnerrel, hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására a vizsgálat során és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után 30 napig.

   • Hormonfelszabadító rendszer nélküli intrauterin fogamzásgátló eszköz, amelyet legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt helyeztek el.
   • A férfi partner intravaginálisan alkalmazott spermiciddel óvszert használt, legalább 21 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
   • Steril férfi partner (legalább 6 hónapja vazectomizált).
   • A fogamzásgátlás gátlási módja: óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül, spermiciddel ellátott rekeszizom vagy méhnyak sapka, kétoldali petevezeték elzáródás, szexuális absztinencia (ha ez összhangban van a preferált és megszokott életmóddal). A kombinált hormonális fogamzásgátló módszerek (mint például a legtöbb orális tabletta, gyűrű vagy tapasz) nem megengedettek.
9. Képes beleegyezésre: képes elolvasni, megérteni és aláírni az informált beleegyezési űrlapot (ICF), válaszolni a vizsgálati kérdőívekre, kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a protokoll követelményeit.
10. A betegeknek angolul kell beszélniük.
11. A betegeknek egészségbiztosítással kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív malignus betegségben szenvedő betegek nem vehetnek részt a javasolt vizsgálatban. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kezelt nem melanómás bőrrák szerepel, jogosultak a felvételre.
2. Biológiai vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (például metotrexáttal (MTX), mikofenoláttal) kezelt betegek az elmúlt 3 hónapban.
3. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés jelenléte a fizikális vizsgálat során, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékelés vagy pozitív hepatitis B (HBs-Ag), hepatitis C (HCV-Ab) vagy HIV-teszt, amelyet az orvosi szűrés során találtak.
4. A kórtörténetben előfordult allergiás reakció a tofacitinibre vagy más rokon gyógyszerre, vagy a készítmény bármely segédanyagára.
5. Pozitív terhességi teszt a szűréskor. Ha egy nő a vizsgálat során teherbe esik, leállítja a vizsgálati gyógyszer szedését, és eltávolítják a vizsgálatból. Sürgetni fogják, hogy keresse fel alapellátó orvosát vagy szülész-nőgyógyászát. A vizsgálatot végző orvosok arra kérik, hogy kövessék nyomon a terhesség kimenetelét.
6. Fogamzóképes korú nők, akik nem képesek vagy nem akarnak fogamzásgátlást használni (szájon át szedett tabletták, gyűrűk vagy tapaszok nem megengedettek) a gyógyszer szedése alatt.
7. Terhes vagy szoptató nők.
8. Jelenlegi aktív dohányosok.
9. Részvétel olyan klinikai kutatási vizsgálatban, amely vizsgálati vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában az első adagolást megelőző 30 napon belül, biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül, vagy egyidejűleg gyógyszer- vagy eszközadagolással járó vizsgálati vizsgálatban való részvétel.
10. Aktív tuberkulózis vagy endémiás területeknek való kitettség a kórelőzményben a szűréskor végzett QuantiFERON®-TB tesztet megelőző 8 héten belül.
11. Pozitív QuantiFERON®-TB, ami lehetséges tuberkulózis fertőzést jelez.
12. Élő, legyengített vakcinával történő immunizálás az adagolást megelőző 1 hónapon belül vagy a vizsgálat során tervezett vakcinázás.
13. Klinikailag jelentős opportunista fertőzés, például invazív gombás fertőzés vagy pneumocystis tüdőgyulladás anamnézisében.
14. Súlyos helyi fertőzés, például cellulitisz, tályog, vagy szisztémás fertőzés, például vérmérgezés, a szűrést megelőző 3 hónapon belül.

15. Gyógyszerek alkalmazása az alábbiakban meghatározott időtartamig, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló eseti alapon mentesített, mint például az acetaminofen (2 g 24 órás periódusban), mert úgy ítélik meg, hogy nem befolyásolják a PK profilját. tanulmányi gyógyszer vagy alany biztonságossága:

    1. Vényköteles gyógyszerek az első adagolást megelőző 14 napon belül, kivéve a meglévő társbetegségek kezelésére folyamatban lévő gyógyszereket, a vizsgáló megítélése szerint.
    2. Helyi gyógyszerek, beleértve az antibiotikumokat vagy a kortikoszteroidokat, amelyeket a kijelölt kezelési területen alkalmaznak.
    3. Bármely gyógyszer depó injekciója vagy beültetése az első adagolást megelőző 3 hónapon belül.
    4. Bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy a CYP3A4 és CYP2C19 enzimeken keresztül jelentős mértékben indukálja vagy gátolja a májban folyó gyógyszermetabolizmust az első adagolást megelőző 30 napon belül.
16. Tünetekkel járó vírusos vagy bakteriális fertőzéssel járó láz, az első adagolást megelőző 2 héten belül.
17. Olyan alanyok, akiknek személyes anamnézisében jelentős szívkoszorúér-betegség, szívelégtelenség és/vagy agyi érbetegség szerepel.
18. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.