Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do gel tópico AC-1101 em pacientes com granuloma anular

Critério de inclusão:

1. Serão inscritos pacientes com 18 anos ou mais de idade, do sexo masculino ou feminino.
2. Diagnóstico de granuloma anular com biópsia de pele de suporte (biópsia diagnóstica por raspagem ou punção) ou biópsia histórica (um relatório fornecido seria suficiente e não exigiria a repetição da biópsia diagnóstica). Uma biópsia em qualquer ponto é suficiente. Se uma biópsia diagnóstica nunca foi realizada, uma será realizada antes da inscrição no estudo. Pacientes com AG localizada e generalizada serão incluídos no estudo proposto.
3. Outros subtipos de AG, como linear, perfurante e subcutâneo, serão excluídos do estudo. Se houver suspeita de que a GA é induzida por medicamentos, o paciente não será inscrito. GA em associação com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou malignidade serão excluídos.
4. Pacientes com BSA de 1-20% de lesões ativas de Granuloma Anular serão incluídos.
5. A duração da AG ativa deve ser de pelo menos dois anos sem alteração significativa no tamanho ou número de lesões nos 6 meses anteriores ao tratamento, conforme comprovado por uma combinação de revisão de registros e anamnese/entrevista do paciente.
6. Pacientes que podem ser recalcitrantes ou intolerantes ao tratamento convencional, como antibióticos (por exemplo, doxiciclina ou minociclina), antibioticoterapia tripla com rifampicina, ofloxacina e minociclina, corticosteroides tópicos, inibidores tópicos de calcineurina, corticosteroides intralesionais/intramusculares e/ou fototerapia.

7. Função adequada do órgão e função da medula medida na triagem (Visita 1) e inscrição (Visita 2) conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 12,0 g/dL para homens e 10,5 g/dL para mulheres;
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.300 /µL;
   • Linfócitos absolutos: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 células/mm3) como intervalo de referência;
   • Plaquetas ≥ 75.000/µL;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superior normal;
   • eGFR ≥ 60mL/min/1,73m2

8. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino devem estar dispostas a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.

   • Dispositivo anticoncepcional intra-uterino sem sistema de liberação de hormônio colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
   • Parceiro masculino usando preservativo com espermicida aplicado por via intravaginal iniciado pelo menos 21 dias antes da administração do medicamento do estudo.
   • Parceiro estéril (vasectomizado há pelo menos 6 meses).
   • Método contraceptivo de barreira: preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, oclusão tubária bilateral, abstinência sexual (quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual). Nenhum método contraceptivo hormonal combinado (como a maioria das pílulas orais, anéis ou adesivos) é permitido.
9. Capaz de consentir: Capaz de ler, compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), responder aos questionários do estudo, comunicar-se com o Investigador e entender e cumprir os requisitos do protocolo.
10. Os pacientes devem falar inglês.
11. Os pacientes devem ter seguro de saúde.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com malignidade ativa não terão permissão para se inscrever no estudo proposto. Pacientes com histórico de câncer de pele não melanoma tratado serão elegíveis para inscrição.
2. Pacientes sob tratamento com biológicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, metotrexato (MTX), micofenolato) nos últimos 3 meses.
3. Presença de qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico, avaliação laboratorial anormal clinicamente significativa ou teste positivo para hepatite B (HBs-Ag), hepatite C (HCV-Ab) ou HIV encontrados durante a triagem médica.
4. Histórico de reações alérgicas ao tofacitinibe ou outras drogas relacionadas, ou a qualquer excipiente da formulação.
5. Teste de gravidez positivo na triagem. Se uma mulher engravidar durante o estudo, ela interromperá a medicação do estudo e será removida do estudo. Ela será instada a fazer o acompanhamento com seu médico de cuidados primários ou obstetra-ginecologista. Os médicos do estudo pedirão para acompanhar a gravidez até seu desfecho.
6. Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar anticoncepcionais (pílulas orais, anéis ou adesivos não são permitidos) enquanto estiverem tomando o medicamento.
7. Mulheres grávidas ou lactantes.
8. Fumantes ativos atuais.
9. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da primeira dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem ou concomitante participação em um estudo investigativo envolvendo administração de medicamentos ou dispositivos.
10. História de tuberculose ativa ou exposição a áreas endêmicas dentro de 8 semanas antes do teste QuantiFERON®-TB realizado na triagem.
11. QuantiFERON®-TB positivo indicando possível infecção tuberculosa.
12. Imunização com uma vacina viva atenuada dentro de 1 mês antes da dosagem ou vacinação planejada durante o estudo.
13. História de infecção oportunista clinicamente significativa, por exemplo, infecções fúngicas invasivas ou pneumonia por pneumocystis.
14. Infecção local grave, por exemplo, celulite, abscesso ou infecção sistêmica, por exemplo, septicemia, dentro de 3 meses antes da triagem.

15. Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção de medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso, como Acetaminofeno (2g no período de 24 horas), porque eles são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do segurança do medicamento ou assunto do estudo:

    1. Medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes da primeira dosagem, com exceção de medicamentos em uso para tratar distúrbios comórbidos existentes, conforme julgado pelo Investigador.
    2. Medicamentos tópicos, incluindo antibióticos ou corticosteróides aplicados na área de tratamento designada.
    3. Injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da primeira dose.
    4. Quaisquer drogas conhecidas por induzir ou inibir significativamente o metabolismo hepático de drogas através das enzimas CYP3A4 e CYP2C19 dentro de 30 dias antes da primeira dose.
16. Febre associada a uma infecção viral ou bacteriana sintomática, dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
17. Indivíduos com histórico pessoal de doença coronariana significativa, insuficiência cardíaca e/ou doença cerebrovascular.
18. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.