Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti topického gelu AC-1101 u pacientů s granuloma Annulare

Kritéria pro zařazení:

1. Zařazeni budou pacienti ve věku 18 let nebo starší, muži nebo ženy.
2. Diagnóza granuloma annulare pomocí podpůrné kožní biopsie (diagnostická holicí biopsie nebo punčové biopsie) nebo historické biopsie (poskytnutá zpráva by byla dostačující a nevyžadovala by opakování diagnostické biopsie). Biopsie v jakémkoli bodě je dostačující. Pokud nebyla nikdy provedena diagnostická biopsie, bude provedena před zařazením do studie. Do navrhované studie budou zařazeni pacienti s lokalizovanou i generalizovanou GA.
3. Jiné podtypy GA, jako je lineární, perforující a subkutánní, budou ze studie vyloučeny. Pokud existuje podezření, že GA je indukovaná léky, pacient nebude zařazen. GA ve spojení s virem lidské imunodeficience (HIV) nebo malignitou budou vyloučeny.
4. Budou zařazeni pacienti s 1–20 % BSA aktivních lézí Granuloma Annulare.
5. Trvání aktivní GA musí být alespoň dva roky bez významné změny velikosti nebo počtu lézí během 6 měsíců před léčbou, což je podpořeno kombinací kontroly záznamů a anamnézy/pohovoru s pacientem.
6. Pacienti, kteří mohou být vzdorující nebo netolerující konvenční léčbu, jako jsou antibiotika (např. doxycyklin nebo minocyklin), trojkombinovaná antibiotická terapie rifampinem, ofloxacinem a minocyklinem, topické kortikosteroidy, topické inhibitory kalcineurinu, intralezionální/intramuskulární kortikosteroid a/nebo fototerapie

7. Adekvátní funkce orgánů a funkce kostní dřeně měřené při screeningu (návštěva 1) a zápisu (návštěva 2), jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 12,0 g/dl pro muže a 10,5 g/dl pro ženy;
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 300 /ul;
   • Absolutní lymfocyty: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 buněk/mm3) jako referenční rozsah;
   • Krevní destičky ≥ 75 000/ul;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x horní normální hranice;
   • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

8. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod v průběhu studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku.

   • Nitroděložní antikoncepční tělísko bez systému uvolňování hormonů umístěné alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku.
   • Mužský partner s použitím kondomu s intravaginálně aplikovaným spermicidem začal nejméně 21 dní před podáním studovaného léku.
   • Sterilní mužský partner (vasektomizována minimálně od 6 měsíců).
   • Bariérová metoda antikoncepce: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním prostředkem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, bilaterální neprůchodnost vejcovodů, sexuální abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem). Nejsou povoleny žádné kombinované hormonální antikoncepční metody (jako je většina perorálních pilulek, kroužků nebo náplastí).
9. Schopný souhlasu: Schopný číst, rozumět a podepisovat formulář informovaného souhlasu (ICF), odpovídat na dotazníky studie, komunikovat s vyšetřovatelem a rozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
10. Pacienti musí mluvit anglicky.
11. Pacienti musí mít zdravotní pojištění.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientům s aktivní malignitou nebude umožněno zapsat se do navrhované studie. Pacienti s anamnézou léčené nemelanomové rakoviny kůže budou způsobilí k zařazení.
2. Pacienti léčení biologickými nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (např. metotrexát (MTX), mykofenolát) během posledních 3 měsíců.
3. Přítomnost jakékoli klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní vyšetření nebo pozitivní test na hepatitidu B (HBs-Ag), hepatitidu C (HCV-Ab) nebo HIV zjištěnou během lékařského vyšetření.
4. Anamnéza alergických reakcí na tofacitinib nebo jiná příbuzná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravku.
5. Pozitivní těhotenský test při screeningu. Pokud žena během studie otěhotní, přestane užívat studovanou medikaci a bude ze studie vyřazena. Bude vyzvána, aby se poradila se svým lékařem primární péče nebo porodníkem-gynekologem. Lékaři studie požádají o sledování těhotenství až po jeho výsledek.
6. Ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí používat antikoncepci (perorální pilulky, kroužky nebo náplasti nejsou povoleny) při užívání léků.
7. Těhotné nebo kojící ženy.
8. Současní aktivní kuřáci.
9. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii zahrnující podávání léků nebo zařízení.
10. Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo expozice endemickým oblastem během 8 týdnů před testováním QuantiFERON®-TB provedeným při screeningu.
11. Pozitivní QuantiFERON®-TB indikující možnou infekci tuberkulózou.
12. Imunizace živou atenuovanou vakcínou během 1 měsíce před dávkováním nebo plánovanou vakcinací během studie.
13. Anamnéza klinicky významné oportunní infekce, např. invazivní mykotické infekce nebo pneumocystická pneumonie.
14. Závažná lokální infekce, např. celulitida, absces, nebo systémová infekce, např. septikémie, během 3 měsíců před screeningem.

15. Užívání léků v níže specifikovaných časových rámcích, s výjimkou léků vyňatých zkoušejícím případ od případu, jako je acetaminofen (2 g za 24 hodin), protože se má za to, že není pravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetický profil bezpečnost studovaného léku nebo subjektu:

    1. Léky na předpis do 14 dnů před první dávkou, s výjimkou probíhajících léků k léčbě stávajících komorbidních poruch, jak posoudil zkoušející.
    2. Lokální léky včetně antibiotik nebo kortikosteroidů aplikované do určené oblasti léčby.
    3. Depotní injekce nebo implantace jakéhokoli léku během 3 měsíců před první dávkou.
    4. Jakékoli léky, o kterých je známo, že významně indukují nebo inhibují metabolismus léků v játrech prostřednictvím enzymů CYP3A4 a CYP2C19 během 30 dnů před prvním podáním.
16. Horečka spojená se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí během 2 týdnů před první dávkou.
17. Subjekty s osobní anamnézou významného koronárního srdečního onemocnění, srdečního selhání a/nebo cerebrovaskulárního onemocnění.
18. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.