Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję żelu AC-1101 do stosowania miejscowego u pacjentów z ziarniniakiem obrączkowatym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, mężczyźni lub kobiety, zostaną zapisani.
2. Rozpoznanie ziarniniaka obrączkowatego za pomocą biopsji podtrzymującej skóry (biopsja diagnostyczna golenia lub biopsja punktowa) lub biopsji historycznej (dostarczony raport byłby wystarczający i nie wymagałby powtórzenia biopsji diagnostycznej). Biopsja w dowolnym miejscu jest wystarczająca. Jeśli nigdy nie wykonano biopsji diagnostycznej, zostanie ona przeprowadzona przed włączeniem do badania. Pacjenci z miejscowym i uogólnionym GA zostaną włączeni do proponowanego badania.
3. Inne podtypy GA, takie jak linijne, perforujące i podskórne, zostaną wyłączone z badania. Jeśli istnieje podejrzenie, że GA jest wywołane lekami, pacjent nie zostanie włączony. GA w połączeniu z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub nowotworem zostanie wykluczone.
4. Pacjenci z 1-20% BSA aktywnych zmian chorobowych ziarniniaka obrączkowatego zostaną włączeni do badania.
5. Czas trwania aktywnego GA musi wynosić co najmniej dwa lata bez znaczących zmian w rozmiarze lub liczbie zmian chorobowych w ciągu 6 miesięcy poprzedzających leczenie, co jest poparte połączeniem przeglądu dokumentacji i wywiadu/wywiadu z pacjentem.
6. Pacjenci, którzy mogą wykazywać oporność lub nietolerancję na konwencjonalne leczenie, takie jak antybiotyki (np. doksycyklina lub minocyklina), potrójna antybiotykoterapia ryfampicyną, ofloksacyną i minocykliną, miejscowe kortykosteroidy, miejscowe inhibitory kalcyneuryny, kortykosteroidy podawane do zmian chorobowych/domięśniowych i/lub fototerapia.

7. Odpowiednia czynność narządów i czynność szpiku mierzona podczas badania przesiewowego (Wizyta 1) i rejestracji (Wizyta 2), jak określono poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 12,0 g/dl dla mężczyzn i 10,5 g/dl dla kobiet;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1300 /µl;
   • Limfocyty bezwzględne: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 komórek/mm3) jako zakres odniesienia;
   • płytki krwi ≥ 75 000/µl;
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy;
   • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

8. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z partnerem płci męskiej, muszą być chętne do stosowania jednej z poniższych dopuszczalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

   • Wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna bez systemu uwalniania hormonów umieszczona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
   • Partner płci męskiej stosujący prezerwatywę z dopochwowym środkiem plemnikobójczym rozpoczął co najmniej 21 dni przed podaniem badanego leku.
   • Bezpłodny partner (po wazektomii od co najmniej 6 miesięcy).
   • Barierowa metoda antykoncepcji: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez środka plemnikobójczego, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, obustronna niedrożność jajowodów, wstrzemięźliwość seksualna (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym trybem życia). Żadne złożone hormonalne metody antykoncepcji (takie jak większość doustnych tabletek, krążków lub plastrów) są niedozwolone.
9. Zdolny do wyrażenia zgody: jest w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF), odpowiedzieć na kwestionariusze badania, komunikować się z badaczem oraz zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
10. Pacjenci muszą mówić po angielsku.
11. Pacjenci muszą mieć ubezpieczenie zdrowotne.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym nie zostaną dopuszczeni do udziału w proponowanym badaniu. Pacjenci z historią leczonego nieczerniakowego raka skóry będą kwalifikować się do rejestracji.
2. Pacjenci leczeni lekami biologicznymi lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (np. metotreksatem (MTX), mykofenolanem) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
3. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym, klinicznie istotnej nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym lub dodatnim teście na zapalenie wątroby typu B (HBs-Ag), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV-Ab) lub HIV wykryte podczas badań przesiewowych.
4. Historia reakcji alergicznych na tofacytynib lub inne podobne leki lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
5. Pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas badania, przerwie przyjmowanie badanego leku i zostanie usunięta z badania. Zostanie poproszona o kontakt z lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej lub położnikiem-ginekologiem. Lekarze prowadzący badanie poproszą o śledzenie przebiegu ciąży do jej wyniku.
6. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować antykoncepcji (tabletki doustne, krążki lub plastry są niedozwolone) podczas przyjmowania leku.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Obecni aktywni palacze.
9. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym polegającym na podaniu leku lub urządzenia.
10. Historia czynnej gruźlicy lub ekspozycja na obszary endemiczne w ciągu 8 tygodni przed wykonaniem testu QuantiFERON®-TB podczas badania przesiewowego.
11. Pozytywny wynik testu QuantiFERON®-TB wskazujący na możliwe zakażenie gruźlicą.
12. Immunizacja żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 1 miesiąca przed dawkowaniem lub planowanym szczepieniem w trakcie badania.
13. Historia klinicznie istotnego zakażenia oportunistycznego, np. inwazyjnych zakażeń grzybiczych lub zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis.
14. Poważna infekcja miejscowa, np. zapalenie tkanki łącznej, ropień lub infekcja ogólnoustrojowa, np. posocznica, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

15. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków wyłączonych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, takich jak acetaminofen (2 g w ciągu 24 godzin), ponieważ uważa się, że jest mało prawdopodobne, aby wpłynęły na profil PK bezpieczeństwo badanego leku lub podmiotu:

    1. Leki na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem leków stosowanych w leczeniu istniejących chorób współistniejących, zgodnie z oceną Badacza.
    2. Miejscowe leki, w tym antybiotyki lub kortykosteroidy stosowane na wyznaczonym obszarze leczenia.
    3. Wstrzyknięcie typu depot lub implantacja dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
    4. Jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że znacząco indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie poprzez enzymy CYP3A4 i CYP2C19 w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.
16. Gorączka związana z objawową infekcją wirusową lub bakteryjną występująca w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
17. Osoby z osobistą historią istotnej choroby niedokrwiennej serca, niewydolnością serca i/lub chorobą naczyniowo-mózgową.
18. Jakikolwiek powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.