Studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van AC-1101 topische gel bij patiënten met granuloma annulare

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 jaar of ouder, man of vrouw, zullen worden ingeschreven.
2. Diagnose van granuloma annulare met ondersteunende huidbiopsie (diagnostische scheerbiopsie of ponsbiopsie) of historische biopsie (een verstrekt rapport zou voldoende zijn en het zou niet nodig zijn om de diagnostische biopsie te herhalen). Een biopsie op elk moment is voldoende. Als er nog nooit een diagnostische biopsie is uitgevoerd, zal er een worden uitgevoerd voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek. Patiënten met zowel gelokaliseerde als gegeneraliseerde GA zullen worden opgenomen in de voorgestelde studie.
3. Andere subtypes van GA, zoals lineair, perforerend en subcutaan, zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Als er een vermoeden bestaat dat GA medicatie-geïnduceerd is, wordt de patiënt niet ingeschreven. GA in verband met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of maligniteit wordt uitgesloten.
4. Patiënten met 1-20% lichaamsoppervlak van actieve Granuloma Annulare-laesies zullen worden ingeschreven.
5. De duur van actieve GA moet ten minste twee jaar zijn zonder significante verandering in grootte of aantal laesies in de 6 maanden voorafgaand aan de behandeling, zoals ondersteund door een combinatie van dossierbeoordeling en anamnese/patiëntinterview.
6. Patiënten die mogelijk onwillig of intolerant zijn voor conventionele behandelingen, zoals antibiotica (bijv. doxycycline of minocycline), drievoudige antibioticatherapie van rifampicine, ofloxacine en minocycline, lokale corticosteroïden, lokale calcineurineremmers, intralesionale/intramusculaire corticosteroïden en/of fototherapie.

7. Adequate orgaanfunctie en beenmergfunctie gemeten bij screening (bezoek 1) en inschrijving (bezoek 2) zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 12,0 g/dl voor mannen en 10,5 g/dl voor vrouwen;
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.300 /µL;
   • Absolute lymfocyten: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 cellen/mm3) als referentiebereik;
   • Bloedplaatjes ≥ 75.000/µL;
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens normaal;
   • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

   • Intra-uterien anticonceptiemiddel zonder hormoonafgiftesysteem geplaatst ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Mannelijke partner die condoom met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel gebruikte, begon ten minste 21 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Steriele mannelijke partner (vasectomie sinds minstens 6 maanden).
   • Barrièremethode van anticonceptie: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, bilaterale afsluiting van de eileiders, seksuele onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl). Gecombineerde hormonale anticonceptiemethoden (zoals de meeste orale pillen, ringen of pleisters) zijn niet toegestaan.
9. Geschikt voor toestemming: in staat om het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te lezen, te begrijpen en te ondertekenen, de onderzoeksvragenlijsten te beantwoorden, met de onderzoeker te communiceren en de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
10. Patiënten moeten Engels spreken.
11. Patiënten moeten een zorgverzekering hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met actieve maligniteiten mogen niet deelnemen aan de voorgestelde studie. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde niet-melanome huidkanker komen in aanmerking voor inschrijving.
2. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden zijn behandeld met biologische geneesmiddelen of andere systemische immunosuppressieve medicatie (bijv. methotrexaat (MTX), mycofenolaat).
3. Aanwezigheid van een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumbeoordeling of positieve test voor hepatitis B (HBs-Ag), hepatitis C (HCV-Ab) of HIV gevonden tijdens medische screening.
4. Voorgeschiedenis van allergische reacties op tofacitinib of andere verwante geneesmiddelen, of op een hulpstof in de formulering.
5. Positieve zwangerschapstest bij screening. Als een vrouw tijdens het onderzoek zwanger wordt, stopt ze met de onderzoeksmedicatie en wordt ze uit het onderzoek verwijderd. Ze zal worden aangespoord om contact op te nemen met haar huisarts of verloskundige-gynaecoloog. De onderzoeksartsen zullen vragen om de zwangerschap tot het einde te volgen.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie kunnen of willen gebruiken (orale pillen, ringen of pleisters zijn niet toegestaan) tijdens het gebruik van de medicatie.
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
8. Huidige actieve rokers.
9. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdig deelname aan een onderzoeksstudie met toediening van medicijnen of apparaten.
10. Geschiedenis van actieve tuberculose of blootstelling aan endemische gebieden binnen 8 weken voorafgaand aan QuantiFERON®-TB-testen uitgevoerd bij screening.
11. Positieve QuantiFERON®-TB wijst op mogelijke tuberculose-infectie.
12. Immunisatie met een levend verzwakt vaccin binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering of geplande vaccinatie tijdens het onderzoek.
13. Geschiedenis van klinisch significante opportunistische infectie, bijv. invasieve schimmelinfecties of pneumocystis-pneumonie.
14. Ernstige lokale infectie, bijvoorbeeld cellulitis, abces of systemische infectie, bijvoorbeeld bloedvergiftiging, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

15. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die per geval door de onderzoeker zijn vrijgesteld, zoals paracetamol (2 g in een periode van 24 uur) omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van de patiënt zullen beïnvloeden. studiegeneesmiddel of proefpersoonveiligheid:

    1. Geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, met uitzondering van doorlopende medicijnen voor de behandeling van bestaande comorbide stoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
    2. Topische medicatie, waaronder antibiotica of corticosteroïden, aangebracht op het aangewezen behandelingsgebied.
    3. Depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
    4. Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever significant induceren of remmen via de CYP3A4- en CYP2C19-enzymen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
16. Koorts geassocieerd met een symptomatische virale of bacteriële infectie, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
17. Proefpersonen met een persoonlijke geschiedenis van significante coronaire hartziekte, hartfalen en/of cerebrovasculaire ziekte.
18. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.