Исследование по оценке безопасности и переносимости геля для местного применения AC-1101 у пациентов с кольцевидной гранулемой

Критерии включения:

1. В исследование будут включены пациенты в возрасте 18 лет и старше, мужчины или женщины.
2. Диагностика кольцевидной гранулемы с помощью поддерживающей биопсии кожи (диагностическая бритвенная биопсия или панч-биопсия) или биопсии в анамнезе (было бы достаточно предоставленного отчета и не потребовалось бы повторения диагностической биопсии). Достаточно биопсии в любой точке. Если диагностическая биопсия никогда не выполнялась, она будет выполнена до включения в исследование. В предлагаемое исследование будут включены пациенты как с локализованной, так и с генерализованной ГА.
3. Другие подтипы ГА, такие как линейный, перфоративный и подкожный, будут исключены из исследования. Если есть подозрение, что ГА вызван лекарствами, пациент не будет включен в исследование. ГА в сочетании с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или злокачественными новообразованиями будет исключена.
4. В исследование будут включены пациенты с 1-20% BSA активных очагов кольцевидной гранулемы.
5. Продолжительность активной ГА должна быть не менее двух лет без существенных изменений в размере или количестве поражений за 6 месяцев до лечения, что подтверждается сочетанием обзора записей и анамнеза/опроса пациента.
6. Пациенты, которые могут сопротивляться или не переносить традиционное лечение, такое как антибиотики (например, доксициклин или миноциклин), тройная антибактериальная терапия рифампицином, офлоксацином и миноциклином, местные кортикостероиды, местные ингибиторы кальциневрина, внутриочаговые/внутримышечные кортикостероиды и/или фототерапия.

7. Адекватная функция органов и функция костного мозга, измеренная при скрининге (посещение 1) и при включении в исследование (посещение 2), как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 12,0 г/дл для мужчин и 10,5 г/дл для женщин;
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1300/мкл;
   • Абсолютные лимфоциты: 1,0-4,0 x 109/л (1000-4000 клеток/мм3) в качестве референтного диапазона;
   • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы;
   • рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2

8. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.

   • Внутриматочное противозачаточное устройство без системы высвобождения гормонов, установленное не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата.
   • Партнер-мужчина, использующий презерватив с интравагинально нанесенным спермицидом, начал не менее чем за 21 день до введения исследуемого препарата.
   • Бесплодный партнер-мужчина (вазэктомия не менее 6 месяцев).
   • Барьерный метод контрацепции: презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом, двусторонняя трубная окклюзия, половое воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни). Комбинированные методы гормональной контрацепции (например, большинство оральных таблеток, колец или пластырей) запрещены.
9. Возможность дать согласие: способность читать, понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF), отвечать на анкеты исследования, общаться с исследователем, а также понимать и соблюдать требования протокола.
10. Пациенты должны говорить по-английски.
11. Пациенты должны иметь медицинскую страховку.

Критерий исключения:

1. Пациенты с активным злокачественным новообразованием не будут допущены к участию в предлагаемом исследовании. К участию допускаются пациенты с леченным немеланомным раком кожи в анамнезе.
2. Пациенты, получающие лечение биологическими препаратами или другими системными иммунодепрессантами (например, метотрексатом (MTX), микофенолатом) в течение последних 3 месяцев.
3. Наличие любых клинически значимых аномалий при физикальном обследовании, клинически значимых аномалий в лабораторных исследованиях или положительных результатов теста на гепатит B (HBs-Ag), гепатит C (HCV-Ab) или ВИЧ, обнаруженных во время медицинского скрининга.
4. История аллергических реакций на тофацитиниб или другие родственные препараты или на любой вспомогательный компонент в составе.
5. Положительный тест на беременность при скрининге. Если женщина забеременеет во время исследования, она прекратит прием исследуемого препарата и будет исключена из исследования. Ей будет настоятельно рекомендовано наблюдаться у ее лечащего врача или акушера-гинеколога. Врачи-исследователи попросят проследить беременность до ее исхода.
6. Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать противозачаточные средства (оральные таблетки, кольца или пластыри не допускаются) во время приема препарата.
7. Беременные или кормящие женщины.
8. Нынешние активные курильщики.
9. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первой дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, связанном с введением лекарств или устройств.
10. История активного туберкулеза или пребывания в эндемичных районах в течение 8 недель до тестирования QuantiFERON®-TB, проведенного при скрининге.
11. Положительный результат QuantiFERON®-TB, указывающий на возможную туберкулезную инфекцию.
12. Иммунизация живой аттенуированной вакциной в течение 1 месяца до введения дозы или плановая вакцинация во время исследования.
13. Клинически значимая оппортунистическая инфекция в анамнезе, например, инвазивные грибковые инфекции или пневмоцистная пневмония.
14. Серьезная местная инфекция, например флегмона, абсцесс, или системная инфекция, например септицемия, в течение 3 месяцев до скрининга.

15. Использование лекарственных препаратов в течение указанных ниже временных рамок, за исключением лекарственных препаратов, освобожденных исследователем в каждом конкретном случае, таких как ацетаминофен (2 г в течение 24 часов), поскольку считается маловероятным, что они повлияют на ФК-профиль исследуемого препарата. безопасность исследуемого препарата или субъекта:

    1. Лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до первого приема, за исключением продолжающихся лекарств для лечения существующих сопутствующих заболеваний, по мнению исследователя.
    2. Местные лекарства, включая антибиотики или кортикостероиды, наносятся на назначенную область лечения.
    3. Инъекция депо или имплантат любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы.
    4. Любые препараты, которые, как известно, значительно индуцируют или ингибируют метаболизм в печени посредством ферментов CYP3A4 и CYP2C19 в течение 30 дней до первого приема.
16. Лихорадка, связанная с симптоматической вирусной или бактериальной инфекцией, в течение 2 недель до первого приема.
17. Субъекты с личной историей тяжелой ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и / или цереброваскулярных заболеваний.
18. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.