Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AC-1101 Topical Gel bei Patienten mit Granuloma Annulare

Einschlusskriterien:

1. Patienten ab 18 Jahren, männlich oder weiblich, werden aufgenommen.
2. Diagnose eines Granuloma anulare mit unterstützender Hautbiopsie (diagnostische Rasurbiopsie oder Stanzbiopsie) oder historischer Biopsie (ein bereitgestellter Bericht wäre ausreichend und würde keine Wiederholung der diagnostischen Biopsie erfordern). Eine Biopsie an beliebiger Stelle ist ausreichend. Wenn noch nie eine diagnostische Biopsie durchgeführt wurde, wird vor der Aufnahme in die Studie eine durchgeführt. Patienten mit sowohl lokalisierter als auch generalisierter GA werden in die vorgeschlagene Studie aufgenommen.
3. Andere Subtypen von GA, wie z. B. linear, perforierend und subkutan, werden von der Studie ausgeschlossen. Wenn der Verdacht besteht, dass GA medikamenteninduziert ist, wird der Patient nicht aufgenommen. GA in Verbindung mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Malignität wird ausgeschlossen.
4. Patienten mit 1-20 % BSA aktiver Läsionen des Granuloma Annulare werden aufgenommen.
5. Die Dauer der aktiven GA muss mindestens zwei Jahre betragen, ohne signifikante Veränderung der Größe oder Anzahl der Läsionen in den 6 Monaten vor der Behandlung, gestützt durch eine Kombination aus Akteneinsicht und Anamnese/Patientengespräch.
6. Patienten, die gegenüber konventionellen Behandlungen wie Antibiotika (z. B. Doxycyclin oder Minocyclin), Antibiotika-Dreifachtherapie mit Rifampin, Ofloxacin und Minocyclin, topischen Kortikosteroiden, topischen Calcineurin-Inhibitoren, intraläsionalen/intramuskulären Kortikosteroiden und/oder Phototherapie möglicherweise widerspenstig sind oder diese nicht vertragen.

7. Angemessene Organfunktion und Knochenmarkfunktion, gemessen beim Screening (Besuch 1) und Einschreibung (Besuch 2), wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 12,0 g/dl für Männer und 10,5 g/dl für Frauen;
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.300 /µL;
   • Absolute Lymphozyten: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 Zellen/mm3) als Referenzbereich;
   • Blutplättchen ≥ 75.000/µl;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x obere Normalgrenze;
   • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

8. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden.

   • Intrauterine Verhütungsvorrichtung ohne Hormonfreisetzungssystem, das mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments platziert wurde.
   • Der männliche Partner, der ein Kondom mit intravaginal verabreichtem Spermizid verwendet, begann mindestens 21 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
   • Unfruchtbarer männlicher Partner (seit mindestens 6 Monaten vasektomiert).
   • Barrieremethode zur Empfängnisverhütung: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, beidseitiger Eileiterverschluss, sexuelle Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil entspricht). Es sind keine kombinierten hormonellen Verhütungsmethoden (wie die meisten oralen Pillen, Ringe oder Pflaster) erlaubt.
9. Einwilligungsfähig: In der Lage, die Einverständniserklärung (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben, die Studienfragebögen zu beantworten, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
10. Die Patienten müssen Englisch sprechen.
11. Patienten müssen krankenversichert sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiver Malignität dürfen nicht an der vorgeschlagenen Studie teilnehmen. Patienten mit einer Vorgeschichte von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs können sich anmelden.
2. Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate mit Biologika oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Methotrexat (MTX), Mycophenolat) behandelt wurden.
3. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, einer klinisch signifikanten abnormalen Laborbeurteilung oder einem positiven Test auf Hepatitis B (HBs-Ag), Hepatitis C (HCV-Ab) oder HIV, der während des medizinischen Screenings festgestellt wurde.
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Tofacitinib oder andere verwandte Arzneimittel oder auf einen Hilfsstoff in der Formulierung.
5. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening. Wenn eine Frau während der Studie schwanger wird, wird sie die Studienmedikation absetzen und aus der Studie entfernt. Sie wird aufgefordert, sich an ihren Hausarzt oder Geburtshelfer/Gynäkologen zu wenden. Die Studienärzte werden Sie bitten, die Schwangerschaft bis zu ihrem Ausgang zu verfolgen.
6. Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Einnahme des Medikaments keine Empfängnisverhütung anwenden können oder wollen (orale Pillen, Ringe oder Pflaster sind nicht erlaubt).
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Aktuelle aktive Raucher.
9. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis beinhaltet, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis oder gleichzeitig Teilnahme an einer Untersuchungsstudie mit Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.
10. Aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte oder Kontakt mit endemischen Gebieten innerhalb von 8 Wochen vor dem beim Screening durchgeführten QuantiFERON®-TB-Test.
11. Positives QuantiFERON®-TB, das auf eine mögliche Tuberkuloseinfektion hinweist.
12. Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung oder geplante Impfung während der Studie.
13. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten opportunistischen Infektion, z. B. invasive Pilzinfektionen oder Pneumocystis-Pneumonie.
14. Schwere lokale Infektion, z. B. Cellulitis, Abszess oder systemische Infektion, z. B. Septikämie, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

15. Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom Prüfarzt auf Einzelfallbasis ausgenommen wurden, wie Acetaminophen (2 g in 24 Stunden), da davon ausgegangen wird, dass sie das PK-Profil des nicht beeinflussen Sicherheit des Studienmedikaments oder Probanden:

    1. Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung, mit Ausnahme von laufenden Medikamenten zur Behandlung bestehender komorbider Erkrankungen, wie vom Ermittler beurteilt.
    2. Topische Medikamente, einschließlich Antibiotika oder Kortikosteroide, die auf den vorgesehenen Behandlungsbereich aufgetragen werden.
    3. Depotinjektion oder -implantation eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung.
    4. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel über die Enzyme CYP3A4 und CYP2C19 innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis signifikant induzieren oder hemmen.
16. Fieber im Zusammenhang mit einer symptomatischen viralen oder bakteriellen Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
17. Probanden mit einer persönlichen Vorgeschichte von signifikanter koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung.
18. Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes die Versuchsperson von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.