Studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til AC-1101 topisk gel hos pasienter med granuloma annulare

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter 18 år eller eldre, mann eller kvinne, vil bli registrert.
2. Diagnose av granuloma annulare med støttende hudbiopsi (diagnostisk barberingsbiopsi eller punchbiopsi) eller historisk biopsi (en levert rapport vil være tilstrekkelig og vil ikke kreve å gjenta den diagnostiske biopsien). En biopsi når som helst er tilstrekkelig. Hvis en diagnostisk biopsi aldri har blitt utført, vil en bli utført før innmelding i studien. Pasienter med både lokalisert og generalisert GA vil bli registrert i den foreslåtte studien.
3. Andre undertyper av GA, som lineær, perforerende og subkutan vil bli ekskludert fra studien. Ved mistanke om at GA er medisinutløst, vil pasienten ikke bli innrullert. GA i forbindelse med humant immunsviktvirus (HIV) eller malignitet vil bli ekskludert.
4. Pasienter med 1-20 % BSA av aktive Granuloma Annulare-lesjoner vil bli registrert.
5. Varigheten av aktiv GA må være minst to år uten signifikant endring i størrelse eller antall lesjoner i de 6 månedene før behandling, støttet av en kombinasjon av journalgjennomgang og historie/pasientintervju.
6. Pasienter som kan være motvillige til eller intolerante overfor konvensjonell behandling, slik som antibiotika (f.eks. doksycyklin eller minocyklin), trippel antibiotikabehandling av rifampin, ofloksacin og minocyklin, topikale kortikosteroider, topikale kalsineurinhemmere, intralesjonell/intramuskulær/eller fototerapi.

7. Tilstrekkelig organfunksjon og margfunksjon målt ved screening (besøk 1) og påmelding (besøk 2) som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 12,0 g/dL for menn og 10,5 g/dL for kvinner;
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1300 /µL;
   • Absolutte lymfocytter: 1,0-4,0 x 109/L (1000-4000 celler/mm3) som referanseområde;
   • Blodplater ≥ 75 000/µL;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense;
   • eGFR ≥ 60mL/min/1,73m2

8. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mannlig partner, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering.

   • Intra-uterin prevensjonsanordning uten hormonfrigjøringssystem plassert minst 4 uker før studielegemiddeladministrasjon.
   • Mannlig partner som brukte kondom med intravaginalt påført sæddrepende middel startet minst 21 dager før administrasjon av studiemedisin.
   • Steril mannlig partner (vasektomisert siden minst 6 måneder).
   • Barrieremetode for prevensjon: kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, bilateral tubal okklusjon, seksuell avholdenhet (når dette er i tråd med foretrukket og vanlig livsstil). Ingen kombinerte hormonelle prevensjonsmetoder (som de fleste orale piller, ringer eller plaster) er tillatt.
9. I stand til å samtykke: Kunne lese, forstå og signere skjemaet for informert samtykke (ICF), svare på spørreskjemaene for studien, kommunisere med etterforskeren og forstå og overholde protokollkrav.
10. Pasienter må snakke engelsk.
11. Pasienter må ha helseforsikring.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med aktiv malignitet vil ikke få lov til å delta i den foreslåtte studien. Pasienter med en historie med behandlet ikke-melanom hudkreft vil være kvalifisert til å registrere seg.
2. Pasienter under behandling med biologiske legemidler eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. metotreksat (MTX), mykofenolat) i løpet av de siste 3 månedene.
3. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, klinisk signifikant unormal laboratorievurdering eller positiv test for hepatitt B (HBs-Ag), hepatitt C (HCV-Ab) eller HIV funnet under medisinsk screening.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner på tofacitinib eller andre relaterte legemidler, eller på ethvert hjelpestoff i formuleringen.
5. Positiv graviditetstest ved screening. Hvis en kvinne blir gravid under studien, vil hun stoppe studiemedisinen og bli fjernet fra studien. Hun vil bli oppfordret til å følge opp med sin primærlege eller fødselslege-gynekolog. Studielegene vil be om å følge svangerskapet til dets utfall.
6. Kvinner i fertil alder som ikke er i stand til eller ønsker å bruke prevensjon (p-piller, ringer eller plaster er ikke tillatt) mens de tar medisinen.
7. Gravide eller ammende kvinner.
8. Aktuelle aktive røykere.
9. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelse som involverer administrering av legemidler eller utstyr.
10. Anamnese med aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder innen 8 uker før QuantiFERON®-TB-testing utført ved screening.
11. Positiv QuantiFERON®-TB som indikerer mulig tuberkuloseinfeksjon.
12. Vaksinasjon med en levende svekket vaksine innen 1 måned før dosering eller planlagt vaksinasjon under studien.
13. Anamnese med klinisk signifikant opportunistisk infeksjon, for eksempel invasive soppinfeksjoner eller pneumocystis pneumoni.
14. Alvorlig lokal infeksjon, f.eks. cellulitt, abscess eller systemisk infeksjon, f.eks. septikemi, innen 3 måneder før screening.

15. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak, slik som Acetaminophen (2 g i løpet av 24 timer) fordi det er usannsynlig at de vil påvirke PK-profilen til studiemedisin eller fagsikkerhet:

    1. Reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første dosering med unntak av pågående medisiner for å behandle eksisterende komorbide lidelser, som bedømt av etterforskeren.
    2. Aktuelle medisiner inkludert antibiotika eller kortikosteroid påført det angitte behandlingsområdet.
    3. Depotinjeksjon eller implantasjon av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før første dosering.
    4. Alle legemidler som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolismen i leveren via enzymene CYP3A4 og CYP2C19 innen 30 dager før første dosering.
16. Feber assosiert med en symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før første dosering.
17. Personer med en personlig historie med betydelig koronar hjertesykdom, hjertesvikt og/eller cerebrovaskulær sykdom.
18. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.