進行性膵臓癌におけるCT-707、トリパリマブ、ゲムシタビンの安全性、薬物動態および有効性

包含基準:

• この研究に含めるには、患者は次の基準を満たす必要があります。

  1. 男性または女性（18～75歳）。
  2. -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である必要があります。
  3. -患者の平均余命は3か月以上でなければなりません。
  4. 患者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性膵臓腺癌または遠隔部位に転移している低分化膵臓癌を持っている必要があります。
  5. 患者は、測定可能な疾患 (RECIST v1.1) を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術で > 20 mm、または > 10 mmスパイラル CT スキャン。

  6. 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

     採血ルーチン: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L; -血小板数（PLT）≥100×10^9 / L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L。

     肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、正常値（ULN）の上限の2.5倍以下、総ビリルビン（TBIL）は肝転移のない患者でULNの1.5倍以下。肝転移のある患者では、AST および ALT が ULN の 5 倍以下、TBIL が ULN の 3 倍以下。

     腎機能：血清クレアチニン（Scr）がULNの1.5倍以下またはクレアチニンクリアランスが60mL/分/1.73以上 m2。

     -凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦ULNの1.5倍。 -国際正規化比率（INR）がULNの1.5倍以下。

  7. 患者は急性有害事象から回復している必要があります（脱毛症および末梢神経毒性≤グレード2を除く）。
  8. -生殖能力のある患者は、この試験への参加中および試験後6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。女性の参加者は、治療前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• 以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、患者はこの研究に登録してはなりません。

  1. -治験薬の最初の使用前4週間以内に化学療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍療法を受けた患者。
  2. -治験薬の最初の使用前4週間以内に臨床治験薬または治療を受けた患者。
  3. 初回投与前4週間以内に大手術または2週間以内に小手術を受けた患者。
  4. 以前にFAK阻害剤またはプログラム細胞死タンパク質1 /プログラム細胞死リガンド1（PD-1 / L1）抗体および細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）抗体を投与された患者は適格ではありません。
  5. -CYP3A4の中程度から強力な阻害剤または誘導剤であることが知られており、初回投与の少なくとも1週間前に中止できない薬物または物質を投与されている患者。
  6. -アクティブな中枢神経系（CNS）または軟髄膜転移がある患者。 ただし、無症候性で、臨床的に安定しており、研究治療の初回投与の少なくとも4週間前にステロイド療法を必要としなかった参加者は適格です。

  7. -現在または過去6か月以内に心血管および脳血管疾患を患っている患者には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

     I.心筋梗塞; Ⅱ． 不安定狭心症; III. 脳血管障害; IV. その他の制御不能な急性心疾患; Fridericia 式 (QTcF) > 470 ミリ秒/女性および > 450 ミリ秒/男性を使用して安静補正 QTc 間隔を意味します。臨床的介入を必要とする心室性不整脈、度 ii-iii 房室ブロックなどの重度の不整脈または異常な心臓伝導;心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の第一度近親者の家族歴、40 歳前の原因不明の突然死など、QTc 延長または不整脈イベントのリスクを高める可能性のあるさまざまな要因。 QT延長が知られている薬; -治験薬の最初の使用前の4週間以内に左室駆出率（LVEF）が40％未満。高血圧は、積極的な降圧療法の後も制御されないままです。 コントロールされていない高血圧は、少なくとも 10 分間隔で 3 回繰り返して測定された収縮期血圧 > 185 mmHg および/または拡張期血圧 > 110 mmHg として定義されました。

  8. 胃腸の運動に悪影響を与える可能性がある状態（潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）に苦しんでいる患者。
  9. -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者を含む、重度または制御されていない全身性疾患、活動性感染症または活動性出血素因の証拠。
  10. 患者は、ドレナージを必要とする制御されていない胸水、心膜または腹部の胸水を持っています。
  11. -患者は、過去2年間に全身治療（免疫調節薬、コルチコステロイド、または免疫調節薬）を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っています。
  12. 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎などの重度の肺機能障害のある患者。
  13. 患者は、CT-707、トリパリマブ、およびゲムシタビンのいずれかの成分に対してアレルギー反応を示すか、他のモノクローナル抗体またはゲムシタビンに対する重度のアレルギー反応の既往があります。
  14. 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある男性または女性患者。
  15. 精神障害、アルコールおよび/または薬物依存症の患者。
  16. 治験責任医師は、被験者が重篤な全身性疾患の病歴またはその他の理由を有しており、この臨床試験に参加するのに適していない、または参加する気がないと考えています。