Sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af CT-707, Toripalimab og Gemcitabin i avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal patienter opfylde følgende kriterier:

  1. Mand eller kvinde (18-75 år).
  2. Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  3. Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
  4. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden pancreas adenocarcinom eller dårligt differentieret pancreacarcinom, der er metastatisk til fjerne steder.
  5. Patienter skal have målbar sygdom (RECIST v1.1), defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning.

  6. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

     Blodrutine: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

     Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN hos patienter uden levermetastaser; ASAT og ALT ≤ 5 gange ULN, TBIL ≤ 3 gange ULN hos patienter med levermetastaser.

     Nyrefunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​gange ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2.

     Koagulationsfunktion: Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN.

  7. Patienterne skal være kommet sig over alle akutte bivirkninger (undtagen alopeci og perifer neurotoksicitet ≤ grad 2).
  8. Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under deltagelse i dette forsøg og i 6 måneder efter forsøget; kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke tilmelde sig denne undersøgelse, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

  1. Patienter, der har modtaget kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og anden antitumorterapi inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.
  2. Patienter, der har modtaget klinisk afprøvningslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før første brug af forsøgslægemidlet.
  3. Patienter, som har fået en større operation inden for 4 uger eller har fået foretaget en mindre operation inden for 2 uger før den første dosis.
  4. Patienter, som tidligere har modtaget FAK-hæmmer eller programmeret celledødsprotein 1/programmeret celledødsligand 1 (PD-1/L1) antistof og cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) antistof er ikke kvalificerede.
  5. Patienter, der får medicin eller stoffer, der vides at være moderate til stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, og som ikke kan seponeres mindst 1 uge før den første dosis af administration.
  6. Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal metastase. Dog er deltagere, som er asymptomatiske, klinisk stabile og ikke krævede steroidbehandling mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, berettigede.

  7. Patienter, der har kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder, herunder men ikke begrænset til:

     I. Myokardieinfarkt; II. Ustabil angina pectoris; III. Cerebrovaskulær ulykke; IV. Anden akut ukontrolleret hjertesygdom; Gennemsnitlig hvilekorrigeret QTc-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) > 470 msek/hun og > 450 msek/han; Alvorlige arytmier eller unormal hjerteledning, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad ii-iii atrioventrikulær blokering osv.; Forskellige faktorer, der kan øge risikoen for QTc-forlængelse eller arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, en familiehistorie med en førstegradsslægtning med langt QT-syndrom eller pludselig uforklarlig død før 40-års alderen. enhver medicin med kendt QT-forlængelse; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet; Hypertension forbliver ukontrolleret efter aggressiv antihypertensiv behandling. Ukontrolleret hypertension blev defineret som systolisk blodtryk > 185 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg målt ved 3 gentagelser med mindst 10 minutters mellemrum.

  8. Patienter, der lider af tilstande, som sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal motilitet negativt (ulcerøs sygdom, ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré eller dårligt absorptionssyndrom).
  9. Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, aktiv infektion eller aktiv blødningsdiatese, herunder enhver patient, der vides at have hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
  10. Patienter har ukontrolleret pleural, perikardiel eller abdominal effusion, der kræver dræning, bortset fra dem, der forbliver stabile i mindst to uger efter dræning.
  11. Patienter har haft aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (immunmodulerende lægemidler, kortikosteroider eller immunmodulerende lægemidler) inden for de seneste 2 år.
  12. Patienter med alvorligt nedsatte lungefunktioner såsom lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse og lægemiddelassocieret lungebetændelse.
  13. Patienter har allergiske reaktioner over for en hvilken som helst komponent af CT-707, toripalimab og gemcitabin eller med en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller gemcitabin.
  14. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
  15. Patienter med psykisk lidelse, alkohol- og/eller stofafhængighed.
  16. Investigator vurderer, at forsøgspersonen har en historie med alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager og ikke er egnet eller ikke villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse.