CT-707:n, toripalimabin ja gemsitabiinin turvallisuus, farmakokinetiikka ja teho edenneen haimasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Mies tai nainen (ikä 18-75 vuotta).
  2. Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
  3. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta.
  4. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt haiman adenokarsinooma tai huonosti erilaistunut haimasyöpä, joka on metastaattinen kaukaisiin kohtiin.
  5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST v1.1), joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali CT-skannaus.

  6. Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

     Verirutiini: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l.

     Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja; AST ja ALAT ≤ 5 kertaa ULN, TBIL ≤ 3 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.

     Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2.

     Koagulaatiotoiminto: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN.

  7. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittatapahtumista (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neurotoksisuus ≤ asteen 2).
  8. Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen ja kuuden kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen; naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa ilmoittautua tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, bioterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
  2. Potilaat, jotka ovat saaneet kliinistä tutkimuslääkettä tai hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
  3. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet FAK-inhibiittoria tai ohjelmoitua solukuoleman proteiinia 1/ohjelmoitua solukuoleman ligandi 1 (PD-1/L1) -vasta-ainetta ja sytotoksista T-lymfosyyteihin liittyvää antigeeni 4 (CTLA-4) -vasta-ainetta, eivät ole kelvollisia.
  5. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia ja joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä annosta.
  6. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) tai leptomeningeaalinen etäpesäke. Kuitenkin osallistujat, jotka ovat oireettomia, kliinisesti stabiileja eivätkä vaatineet steroidihoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ovat kelpoisia.

  7. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai viimeisen 6 kuukauden aikana sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

     I. Sydäninfarkti; II. Epästabiili angina pectoris; III. Aivoverenkiertohäiriö; IV. Muu akuutti hallitsematon sydänsairaus; Keskimääräinen lepokorjattu QTc-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms/nainen ja > 450 ms/mies; Vakavat rytmihäiriöt tai epänormaali sydämen johtuminen, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä interventiota, asteen ii-iii eteiskammiokatkos jne.; Useat tekijät, jotka voivat lisätä QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, ensimmäisen asteen sukulaisen pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen selittämätön kuolema ennen 40 vuoden ikää. kaikki lääkkeet, joilla tiedetään pidentyneen QT-aikaa; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Hypertensio pysyy hallitsemattomana aggressiivisen verenpainetta alentavan hoidon jälkeen. Hallitsematon hypertensio määriteltiin systoliseksi verenpaineeksi > 185 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 110 mmHg mitattuna kolmella toistolla vähintään 10 minuutin välein.

  8. Potilaat, jotka kärsivät tiloista, jotka todennäköisesti vaikuttavat haitallisesti ruoansulatuskanavan motiliteettiin (haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai huonon imeytymisen oireyhtymä).
  9. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta tai aktiivisesta verenvuotodiateesista, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
  10. Potilailla on hallitsematon keuhkopussin, sydänpussin tai vatsan effuusio, joka vaatii vedenpoistoa, lukuun ottamatta potilaita, jotka pysyvät vakaina vähintään kaksi viikkoa tyhjennyksen jälkeen.
  11. Potilailla on viimeisten 2 vuoden aikana aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (immunomoduloivat lääkkeet, kortikosteroidit tai immunomoduloivat lääkkeet).
  12. Potilaat, joilla on vakava keuhkojen vajaatoiminta, kuten keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume ja lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume.
  13. Potilailla on allergisia reaktioita jollekin CT-707:n komponentille, toripalimabille ja gemsitabiinille, tai heillä on ollut vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille tai gemsitabiinille.
  14. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
  15. Potilaat, joilla on mielisairaus, alkoholi- ja/tai huumeriippuvuus.
  16. Tutkija katsoo, että tutkittavalla on ollut vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, eikä hän ole sopiva tai haluton osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.