Sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di CT-707, Toripalimab e Gemcitabina nel carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Per l'inclusione in questo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Maschio o femmina (età 18~75 anni).
  2. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
  3. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi.
  4. I pazienti devono avere un adenocarcinoma pancreatico avanzato confermato istologicamente o citologicamente o un carcinoma pancreatico scarsamente differenziato metastatico in sedi distanti.
  5. I pazienti devono avere una malattia misurabile (RECIST v1.1), definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con TAC spirale.

  6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

     Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10^9/L; Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

     Funzionalità epatica: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN in pazienti senza metastasi epatiche; AST e ALT ≤ 5 volte ULN, TBIL ≤ 3 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche.

     Funzionalità renale: creatinina sierica (Scr) ≤1,5 ​​volte ULN o clearance della creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2.

     Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN.

  7. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi evento avverso acuto (eccetto alopecia e neurotossicità periferica ≤ Grado 2).
  8. I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione a questo studio e per 6 mesi dopo lo studio; le partecipanti di sesso femminile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono iscriversi a questo studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

  1. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia e altre terapie antitumorali nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio.
  2. - Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale clinico o un trattamento entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
  3. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima della prima dose di somministrazione.
  4. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza anticorpi FAK inibitori o proteine ​​di morte cellulare programmata 1/ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-1/L1) e anticorpi antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) non sono idonei.
  5. Pazienti che ricevono farmaci o sostanze note per essere inibitori o induttori da moderati a forti del CYP3A4 e che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima della prima dose di somministrazione.
  6. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee attive. Tuttavia, i partecipanti che sono asintomatici, clinicamente stabili e che non hanno richiesto terapia steroidea almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio sono ammissibili.

  7. Pazienti che hanno malattie cardiovascolari e cerebrovascolari attualmente o negli ultimi 6 mesi, inclusi ma non limitati a:

     I. Infarto del miocardio; II. Angina pectoris instabile; III. Incidente cerebrovascolare; IV. Altre malattie cardiache acute non controllate; Intervallo QTc medio corretto a riposo utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec/femmina e > 450 msec/uomo; Aritmie gravi o conduzione cardiaca anormale, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado ii-iii, ecc.; Vari fattori che possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, una storia familiare di un parente di primo grado con sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile prima dei 40 anni, che riceve qualsiasi farmaco con noto prolungamento dell'intervallo QT; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; L'ipertensione rimane incontrollata dopo una terapia antipertensiva aggressiva. L'ipertensione incontrollata è stata definita come pressione arteriosa sistolica > 185 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg misurata su 3 ripetizioni a distanza di almeno 10 minuti.

  8. Pazienti affetti da condizioni che possono influire negativamente sulla motilità gastrointestinale (malattia ulcerosa, nausea incontrollabile, vomito, diarrea o sindrome da scarso assorbimento).
  9. Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, infezione attiva o diatesi emorragica attiva, incluso qualsiasi paziente noto per avere l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  10. Pazienti con versamento pleurico, pericardico o addominale non controllato che richiedono drenaggio, esclusi quelli che rimangono stabili per almeno due settimane dopo il drenaggio.
  11. I pazienti hanno una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (farmaci immunomodulatori, corticosteroidi o farmaci immunomodulatori) negli ultimi 2 anni.
  12. Pazienti con funzioni polmonari gravemente compromesse come fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni e polmonite associata a farmaci.
  13. I pazienti hanno reazioni allergiche a qualsiasi componente di CT-707, toripalimab e gemcitabina, o con anamnesi di gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali o gemcitabina.
  14. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
  15. Pazienti con disturbi mentali, alcol e/o tossicodipendenza.
  16. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia una storia di gravi malattie sistemiche o altri motivi e non sia idoneo o non disposto a partecipare a questo studio clinico.