Segurança, Farmacocinética e Eficácia de CT-707, Toripalimab e Gemcitabina em Câncer Pancreático Avançado

Critério de inclusão:

• Para inclusão neste estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

  1. Masculino ou feminino (idade de 18 a 75 anos).
  2. Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  3. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de ≥ 3 meses.
  4. Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático avançado confirmado histologicamente ou citologicamente ou carcinoma pancreático pouco diferenciado que é metastático para locais distantes.
  5. Os pacientes devem ter doença mensurável (RECIST v1.1), definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.

  6. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

     Rotina de sangue: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

     Função hepática: Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes LSN em pacientes sem metástases hepáticas; AST e ALT ≤ 5 vezes LSN, TBIL ≤3 vezes LSN em pacientes com metástases hepáticas.

     Função renal: Creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​vezes LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2.

     Função de coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes LSN; Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 vezes LSN.

  7. Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer eventos adversos agudos (exceto alopecia e neurotoxicidade periférica ≤ Grau 2).
  8. Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação neste ensaio e por 6 meses após o ensaio; participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 7 dias antes do tratamento.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem se inscrever neste estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido:

  1. Pacientes que receberam quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina, imunoterapia e outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
  2. Pacientes que receberam medicamento ou tratamento em investigação clínica dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo.
  3. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou tiveram cirurgia menor dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose.
  4. Pacientes que receberam anteriormente inibidor de FAK ou proteína de morte celular programada 1/anticorpo de ligante de morte celular programada 1 (PD-1/L1) e anticorpo de antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) não são elegíveis.
  5. Doentes a receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores moderados a fortes do CYP3A4 e que não possam ser descontinuados pelo menos 1 semana antes da administração da primeira dose.
  6. Pacientes com sistema nervoso central (SNC) ativo ou metástase leptomeníngea. No entanto, os participantes assintomáticos, clinicamente estáveis ​​e que não precisaram de terapia com esteróides pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo são elegíveis.

  7. Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares atualmente ou nos últimos 6 meses, incluindo, entre outros:

     I. Infarto do miocárdio; II. Angina de peito instável; III. Acidente vascular cerebral; 4. Outra doença cardíaca aguda descontrolada; Média do intervalo QTc corrigido em repouso usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg/mulher e > 450 mseg/homem; Arritmias graves ou condução cardíaca anormal, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau ii-iii, etc; Vários fatores que podem aumentar o risco de prolongamento do QTc ou eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de parente de primeiro grau com síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada antes dos 40 anos, recebendo qualquer medicamento com conhecido prolongamento do intervalo QT; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo; A hipertensão permanece descontrolada após terapia anti-hipertensiva agressiva. A hipertensão não controlada foi definida como pressão arterial sistólica > 185 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg medida em 3 repetições com pelo menos 10 minutos de intervalo.

  8. Pacientes que sofrem de condições que provavelmente afetam adversamente a motilidade gastrointestinal (doença ulcerosa, náuseas incontroláveis, vômitos, diarreia ou síndrome de má absorção).
  9. Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, infecção ativa ou diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer paciente com hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  10. Pacientes com derrame pleural, pericárdico ou abdominal descontrolado que requerem drenagem, excluindo aqueles que permanecem estáveis ​​por pelo menos duas semanas após a drenagem.
  11. Os pacientes têm doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (medicamentos imunomoduladores, corticosteroides ou medicamentos imunomoduladores) nos últimos 2 anos.
  12. Pacientes com funções pulmonares gravemente prejudicadas, como fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação e pneumonia associada a medicamentos.
  13. Os pacientes têm reações alérgicas a qualquer componente de CT-707, toripalimabe e gencitabina, ou com histórico de reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais ou gencitabina.
  14. Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar, ou doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam a utilizar um método eficaz de controlo da natalidade.
  15. Pacientes com transtorno mental, dependência de álcool e/ou drogas.
  16. O investigador considera que o sujeito tem histórico de doenças sistêmicas graves ou outros motivos e não é adequado ou não deseja participar deste estudo clínico.