Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i skuteczność CT-707, toripalimabu i gemcytabiny w zaawansowanym raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• W celu włączenia do tego badania pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Mężczyzna lub kobieta (wiek od 18 do 75 lat).
  2. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
  3. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 3 miesiące.
  4. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego gruczolakoraka trzustki lub słabo zróżnicowanego raka trzustki z przerzutami do odległych miejsc.
  5. Wymaga się, aby u pacjentów występowała mierzalna choroba (RECIST v1.1), zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralna tomografia komputerowa.

  6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

     Rutyna krwi: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10^9/l; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l.

     Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotna górna granica normy (GGN), stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤ 1,5-krotnie GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby; AspAT i AlAT ≤ 5-krotna GGN, TBIL ≤3-krotnie GGN u chorych z przerzutami do wątroby.

     Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤1,5 ​​razy GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2.

     Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 razy GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotność GGN.

  7. Pacjenci musieli wyzdrowieć po wszelkich ostrych zdarzeniach niepożądanych (z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności obwodowej ≤ stopnia 2).
  8. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentów nie wolno włączać do tego badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, bioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię i inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
  2. Pacjenci, którzy otrzymywali badany lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
  3. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni lub przeszli niewielką operację w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
  4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitor FAK lub przeciwciało z białkiem programowanej śmierci komórkowej 1/ligandem programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1/L1) i przeciwciało przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) nie kwalifikują się.
  5. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i których nie można odstawić co najmniej 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki.
  6. Pacjenci z aktywnym ośrodkowym układem nerwowym (OUN) lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych. Kwalifikują się jednak uczestnicy bezobjawowi, stabilni klinicznie i niewymagający leczenia sterydami co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.

  7. Pacjenci z chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi:

     I. Zawał mięśnia sercowego; II. niestabilna dusznica bolesna; III. incydent naczyniowo-mózgowy; IV. Inna ostra niekontrolowana choroba serca; Średni spoczynkowy odstęp QTc obliczony według wzoru Fridericia (QTcF) > 470 ms/kobietę i > 450 ms/mężczyznę; Ciężkie zaburzenia rytmu lub nieprawidłowe przewodzenie serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II-III itp.; Różne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny krewnego pierwszego stopnia z zespołem wydłużonego odstępu QT lub nagła niewyjaśniona śmierć przed 40. jakikolwiek lek o znanym wydłużeniu odstępu QT; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Nadciśnienie pozostaje niekontrolowane po agresywnej terapii przeciwnadciśnieniowej. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowano jako ciśnienie skurczowe > 185 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg mierzone w 3 powtórzeniach w odstępie co najmniej 10 minut.

  8. Pacjenci cierpiący na schorzenia, które mogą niekorzystnie wpływać na motorykę przewodu pokarmowego (choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania).
  9. Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, aktywnego zakażenia lub czynnej skazy krwotocznej, w tym każdego pacjenta, u którego stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
  10. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, osierdziowym lub brzusznym wymagającym drenażu, z wyjątkiem tych, którzy pozostają stabilni przez co najmniej dwa tygodnie po drenażu.
  11. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która wymaga leczenia systemowego (leki immunomodulujące, kortykosteroidy lub leki immunomodulujące) w ciągu ostatnich 2 lat.
  12. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, takimi jak zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc i polekowe zapalenie płuc.
  13. U pacjentów występują reakcje alergiczne na którykolwiek składnik CT-707, toripalimab i gemcytabinę lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne lub gemcytabinę w wywiadzie.
  14. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią bądź pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
  15. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, uzależnieni od alkoholu i (lub) narkotyków.
  16. Badacz uważa, że ​​pacjent ma historię poważnych chorób ogólnoustrojowych lub z innych powodów i nie jest odpowiedni lub nie chce uczestniczyć w tym badaniu klinicznym.