CT-707、特瑞普利单抗和吉西他滨在晚期胰腺癌中的安全性、药代动力学和疗效

纳入标准：

• 要纳入本研究，患者必须满足以下标准：

  1. 男女不限（年龄18~75岁）。
  2. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1。
  3. 患者的预期寿命必须≥ 3 个月。
  4. 患者必须经组织学或细胞学证实为晚期胰腺癌或转移至远处的低分化胰腺癌。
  5. 患者必须患有可测量的疾病 (RECIST v1.1)，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用常规技术螺旋CT扫描。

  6. 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

     血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白 (HGB) ≥ 90 克/升。

     肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限（ULN）的2.5倍，无肝转移患者的总胆红素（TBIL）≤ULN的1.5倍； AST 和 ALT ≤ 5 倍 ULN，TBIL ≤ 3 倍 ULN 的肝转移患者。

     肾功能：血清肌酐 (Scr) ≤1.5 倍 ULN 或肌酐清除率 ≥60 mL/min/1.73 平方米。

     凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；国际标准化比值 (INR) ≤ ULN 的 1.5 倍。

  7. 患者必须已从任何急性不良事件中恢复（脱发和外周神经毒性≤ 2 级除外）。
  8. 具有生殖潜力的患者必须同意在参与本试验期间和试验后 6 个月内使用有效的避孕方法；女性参与者必须在治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。

排除标准：

• 如果满足以下任何排除标准，则患者不得参加本研究：

  1. 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗的患者。
  2. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过临床研究药物或治疗的患者。
  3. 首次给药前 4 周内接受过大手术或 2 周内接受过小手术的患者。
  4. 先前接受过 FAK 抑制剂或程序性细胞死亡蛋白 1/程序性细胞死亡配体 1 (PD-1/L1) 抗体和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体的患者不符合资格。
  5. 接受任何药物或物质的患者，这些药物或物质已知是 CYP3A4 的中度至强抑制剂或诱导剂，并且在首次给药前至少 1 周不能停药。
  6. 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移的患者。 但是，无症状、临床稳定且在首次研究治疗前至少 4 周不需要类固醇治疗的参与者符合条件。

  7. 目前或最近6个月内患有心脑血管疾病的患者，包括但不限于：

     一、心肌梗塞；二。 不稳定型心绞痛；三、 脑血管意外；四、 其他急性不受控制的心脏病；使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的平均静息校正 QTc 间隔 > 470 毫秒/女性和 > 450 毫秒/男性；严重心律失常或心脏传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、ii-iii度房室传导阻滞等；可能增加 QTc 间期延长或心律失常事件风险的各种因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、一级亲属有长 QT 综合征家族史或 40 岁前不明原因猝死，接受任何已知 QT 间期延长的药物；首次使用研究药物前 4 周内左心室射血分数 (LVEF) < 40%；积极的抗高血压治疗后，高血压仍未得到控制。 未控制的高血压定义为收缩压 > 185 mmHg 和/或舒张压 > 110 mmHg，重复测量 3 次，间隔至少 10 分钟。

  8. 患有可能对胃肠动力产生不利影响的病症（溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征）的患者。
  9. 任何严重或不受控制的全身性疾病、活动性感染或活动性出血素质的证据，包括任何已知患有乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者。
  10. 患者有无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液需要引流，但引流后保持稳定至少两周的患者除外。
  11. 患者在过去 2 年内患有需要全身治疗（免疫调节药物、皮质类固醇或免疫调节药物）的活动性自身免疫性疾病。
  12. 肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎等肺功能严重受损患者。
  13. 患者对CT-707、特瑞普利单抗和吉西他滨的任何成分有过敏反应，或对其他单克隆抗体或吉西他滨有严重过敏反应史。
  14. 未采用有效节育方法的怀孕或哺乳期女性患者，或具有生育潜力的男性或女性患者。
  15. 有精神障碍、酒精和/或药物依赖的患者。
  16. 研究者认为受试者有严重全身性疾病病史或其他原因，不适合或不愿参加本临床研究。