Безопасность, фармакокинетика и эффективность CT-707, торипалимаба и гемцитабина при распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Для включения в это исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Мужчина или женщина (возраст от 18 до 75 лет).
  2. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  3. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  4. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную распространенную аденокарциному поджелудочной железы или низкодифференцированную карциному поджелудочной железы с метастазами в отдаленные органы.
  5. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание (RECIST v1.1), определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральная КТ.

  6. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

     Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100×10^9/л; Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л.

     Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше ВГН у пациентов без метастазов в печень; АСТ и АЛТ ≤ 5 раз ВГН, ТБИЛ ≤ 3 раза ВГН у пациентов с метастазами в печень.

     Функция почек: креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5 ​​раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2.

     Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза от ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза выше ВГН.

  7. Пациенты должны были восстановиться после любых острых нежелательных явлений (за исключением алопеции и периферической нейротоксичности ≤ степени 2).
  8. Пациентки репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время участия в этом испытании и в течение 6 месяцев после него; участники женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны участвовать в этом исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

  1. Пациенты, получавшие химиотерапию, биотерапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
  2. Пациенты, которые получали исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
  3. Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или небольшое хирургическое вмешательство в течение 2 недель до введения первой дозы.
  4. Пациенты, которые ранее получали ингибитор FAK или антитело к белку запрограммированной гибели клеток 1/лиганду запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1/L1) и антитело к антигену 4, ассоциированному с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4), не подходят.
  5. Пациенты, принимающие какие-либо лекарства или вещества, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и прием которых нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до введения первой дозы.
  6. Пациенты с активной центральной нервной системой (ЦНС) или лептоменингеальными метастазами. Тем не менее, участники, которые не имеют симптомов, клинически стабильны и не нуждаются в стероидной терапии по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого лечения, имеют право на участие.

  7. Пациенты с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в настоящее время или в течение последних 6 месяцев, включая, но не ограничиваясь:

     I. Инфаркт миокарда; II. Нестабильная стенокардия; III. Нарушение мозгового кровообращения; IV. Другие острые неконтролируемые болезни сердца; Средний скорректированный интервал QTc в покое по формуле Фридериции (QTcF) > 470 мс/женщина и > 450 мс/мужчина; Тяжелые аритмии или нарушения сердечной проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и т. д.; Различные факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QTc или аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез родственника первой степени с синдромом удлиненного интервала QT или внезапная необъяснимая смерть в возрасте до 40 лет, получающих любое лекарство с известным удлинением интервала QT; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40 % в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; Артериальная гипертензия остается неконтролируемой после агрессивной антигипертензивной терапии. Неконтролируемая артериальная гипертензия определялась как систолическое артериальное давление > 185 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст., измеренное в 3 повторениях с интервалом не менее 10 минут.

  8. Пациенты, страдающие состояниями, которые могут негативно повлиять на моторику желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или синдром плохого всасывания).
  9. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, активной инфекции или активного геморрагического диатеза, включая любого пациента, у которого известно наличие гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  10. Пациенты с неконтролируемым плевральным, перикардиальным или абдоминальным выпотом, требующим дренирования, за исключением тех, кто остается стабильным в течение как минимум двух недель после дренирования.
  11. Пациенты имеют активное аутоиммунное заболевание, которое требует системного лечения (иммуномодулирующие препараты, кортикостероиды или иммуномодулирующие препараты) в течение последних 2 лет.
  12. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции легких, такими как легочный фиброз, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, радиационная пневмония и пневмония, связанная с лекарственными препаратами.
  13. Пациенты имеют аллергические реакции на любой компонент CT-707, торипалимаб и гемцитабин или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела или гемцитабин в анамнезе.
  14. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
  15. Пациенты с психическими расстройствами, алкогольной и/или наркотической зависимостью.
  16. Исследователь считает, что у субъекта в анамнезе серьезные системные заболевания или другие причины, и он не подходит или не желает участвовать в этом клиническом исследовании.