Innocuité, pharmacocinétique et efficacité du CT-707, du toripalimab et de la gemcitabine dans le cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Pour être inclus dans cette étude, les patients doivent remplir les critères suivants :

  1. Homme ou femme (âge de 18 à 75 ans).
  2. Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  3. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 3 mois.
  4. Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé ou un carcinome pancréatique peu différencié métastatique à des sites distants.
  5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable (RECIST v1.1), définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec tomodensitométrie spiralée.

  6. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

     Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×10^9/L ; Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.

     Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN chez les patients sans métastases hépatiques ; AST et ALT ≤ 5 fois la LSN, TBIL ≤ 3 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques.

     Fonction rénale : Créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2.

     Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN.

  7. Les patients doivent avoir récupéré de tout événement indésirable aigu (à l'exception de l'alopécie et de la neurotoxicité périphérique ≤ Grade 2).
  8. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant leur participation à cet essai et pendant 6 mois après l'essai ; les participantes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas s'inscrire à cette étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

  1. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une biothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie et une autre thérapie antitumorale dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
  2. - Patients ayant reçu un médicament expérimental clinique ou un traitement dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
  3. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou ayant subi une intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines précédant la première dose d'administration.
  4. Les patients qui ont déjà reçu un inhibiteur de FAK ou un anticorps PD-1/L1 (programmed cell death protein 1/programmed cell death ligand 1) et un anticorps cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) ne sont pas éligibles.
  5. Patients recevant des médicaments ou des substances connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 et qui ne peuvent pas être interrompus au moins 1 semaine avant la première dose d'administration.
  6. Patients qui ont un système nerveux central (SNC) actif ou des métastases leptoméningées. Cependant, les participants asymptomatiques, cliniquement stables et n'ayant pas eu besoin de corticothérapie au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude sont éligibles.

  7. Les patients qui ont des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires actuellement ou au cours des 6 derniers mois, y compris, mais sans s'y limiter :

     I. Infarctus du myocarde ; II. Angine de poitrine instable ; III. Accident vasculaire cérébral; IV. Autre cardiopathie aiguë non contrôlée ; Intervalle QTc moyen corrigé au repos en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec/femme et > 450 msec/homme ; Arythmies sévères ou conduction cardiaque anormale, telles que les arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire de degré ii-iii, etc. ; Divers facteurs pouvant augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux d'un parent au premier degré atteint du syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans, recevant tout médicament avec un allongement connu de l'intervalle QT ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; L'hypertension reste incontrôlée après un traitement antihypertenseur agressif. L'HTA non contrôlée était définie par une pression artérielle systolique > 185 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 110 mmHg mesurée sur 3 répétitions à au moins 10 minutes d'intervalle.

  8. Patients souffrant d'affections susceptibles d'altérer la motilité gastro-intestinale (maladie ulcéreuse, nausées incontrôlables, vomissements, diarrhée ou syndrome de mauvaise absorption).
  9. Tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée, d'infection active ou de diathèse hémorragique active, y compris tout patient connu pour avoir l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  10. Les patients ont un épanchement pleural, péricardique ou abdominal non contrôlé nécessitant un drainage, à l'exception de ceux qui restent stables pendant au moins deux semaines après le drainage.
  11. Les patients ont une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (médicaments immunomodulateurs, corticostéroïdes ou médicaments immunomodulateurs) au cours des 2 dernières années.
  12. Patients dont les fonctions pulmonaires sont gravement altérées telles que la fibrose pulmonaire, la pneumonie interstitielle, la pneumoconiose, la pneumonie radique et la pneumonie médicamenteuse.
  13. Les patients ont des réactions allergiques à l'un des composants du CT-707, du toripalimab et de la gemcitabine, ou ont des antécédents de réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux ou à la gemcitabine.
  14. Patientes enceintes ou qui allaitent, ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
  15. Patients souffrant de troubles mentaux, de dépendance à l'alcool et/ou aux drogues.
  16. L'investigateur considère que le sujet a des antécédents de maladies systémiques graves ou d'autres raisons et n'est pas apte ou ne veut pas participer à cette étude clinique.