Säkerhet, farmakokinetik och effekt av CT-707, Toripalimab och Gemcitabin vid avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• För inkludering i denna studie måste patienter uppfylla följande kriterier:

  1. Man eller kvinna (åldern 18~75 år).
  2. Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
  3. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
  4. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat framskridet pankreasadenokarcinom eller dåligt differentierat pankreascancer som är metastaserande till avlägsna platser.
  5. Patienter måste ha mätbar sjukdom (RECIST v1.1), definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning.

  6. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

     Blodrutin: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

     Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN hos patienter utan levermetastaser; ASAT och ALAT ≤ 5 gånger ULN, TBIL ≤3 gånger ULN hos patienter med levermetastaser.

     Njurfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​gånger ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2.

     Koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN; International Normalized ratio (INR) ≤ 1,5 gånger ULN.

  7. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla akuta biverkningar (förutom alopeci och perifer neurotoxicitet ≤ grad 2).
  8. Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under deltagande i denna prövning och i 6 månader efter prövningen; Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandling.

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte anmäla sig till denna studie om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

  1. Patienter som har fått kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi och annan antitumörterapi inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet.
  2. Patienter som har fått kliniskt prövningsläkemedel eller behandling inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet.
  3. Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor eller genomgått en mindre operation inom 2 veckor före den första administreringsdosen.
  4. Patienter som tidigare har fått FAK-hämmare eller programmerad celldödsprotein 1/programmerad celldödligand 1 (PD-1/L1) antikropp och cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen 4 (CTLA-4) antikropp är inte kvalificerade.
  5. Patienter som får några läkemedel eller substanser som är kända för att vara måttliga till starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 och som inte kan avbrytas minst 1 vecka före den första administreringsdosen.
  6. Patienter som har aktivt centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal metastaser. Däremot är deltagare som är asymtomatiska, kliniskt stabila och inte behövde steroidbehandling minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen berättigade.

  7. Patienter som har kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar för närvarande eller inom de senaste 6 månaderna, inklusive men inte begränsat till:

     I. Hjärtinfarkt; II. Instabil angina pectoris; III. Cerebrovaskulär olycka; IV. Annan akut okontrollerad hjärtsjukdom; Genomsnittligt vilokorrigerat QTc-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) > 470 msek/hona och > 450 msek/hane; Allvarliga arytmier eller onormal hjärtöverledning, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad ii-iii atrioventrikulär blockering, etc; Olika faktorer som kan öka risken för QTc-förlängning eller arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, en familjehistoria med en förstagradssläkting med långt QT-syndrom eller plötslig oförklarlig död före 40 års ålder, med någon medicin med känd QT-förlängning; Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet; Hypertoni förblir okontrollerad efter aggressiv antihypertensiv behandling. Okontrollerad hypertoni definierades som systoliskt blodtryck > 185 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg mätt vid 3 repetitioner med minst 10 minuters mellanrum.

  8. Patienter som lider av tillstånd som sannolikt negativt påverkar gastrointestinal motilitet (ulcerös sjukdom, okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré eller dåligt absorptionssyndrom).
  9. Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, aktiv infektion eller aktiv blödningsdiates, inklusive alla patienter som är kända för att ha hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
  10. Patienter har okontrollerad pleural, perikardiell eller abdominal utgjutning som kräver dränering, exklusive de som förblir stabila i minst två veckor efter dränering.
  11. Patienter har haft aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (immunmodulerande läkemedel, kortikosteroider eller immunmodulerande läkemedel) under de senaste 2 åren.
  12. Patienter med gravt nedsatta lungfunktioner såsom lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumoni och läkemedelsrelaterad lunginflammation.
  13. Patienter har allergiska reaktioner mot någon komponent i CT-707, toripalimab och gemcitabin, eller med en historia av allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller gemcitabin.
  14. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
  15. Patienter med psykisk störning, alkohol- och/eller drogberoende.
  16. Utredaren anser att försökspersonen har en historia av allvarliga systemiska sjukdomar eller andra orsaker och är inte lämplig eller inte villig att delta i denna kliniska studie.