진행성 췌장암에서 CT-707, Toripalimab 및 Gemcitabine의 안전성, 약동학 및 효능

포함 기준:

• 이 연구에 포함되려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 남성 또는 여성(18~75세).
  2. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
  3. 환자는 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.
  4. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 췌장 선암종 또는 원위 부위로 전이되는 저분화 췌장 암종이 있어야 합니다.
  5. 환자는 측정 가능한 질병(RECIST v1.1)이 있어야 하며, 기존 기술의 경우 > 20mm 또는 나선형 CT 스캔.

  6. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

     혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 100×10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L.

     간 기능: 간 전이가 없는 환자에서 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배, 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배; 간 전이 환자에서 AST 및 ALT ≤ 5배 ULN, TBIL ≤3배 ULN.

     신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 m2.

     응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5배 ULN; 국제 표준화 비율(INR) ≤ ULN의 1.5배.

  7. 환자는 모든 급성 유해 사례에서 회복되어야 합니다(탈모 및 말초 신경 독성 ≤ 등급 2 제외).
  8. 가임 환자는 이 시험에 참여하는 동안과 시험 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자는 치료 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 환자는 이 연구에 등록해서는 안 됩니다.

  1. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 화학 요법, 생물 요법, 내분비 요법, 면역 요법 및 기타 항종양 요법을 받은 환자.
  2. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 임상 시험 약물 또는 치료를 받은 환자.
  3. 초회 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 2주 이내에 경미한 수술을 받은 자.
  4. 이전에 FAK 억제제 또는 프로그램화된 세포사 단백질 1/프로그램화된 세포사 리간드 1(PD-1/L1) 항체 및 세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 항체를 투여받은 환자는 자격이 없습니다.
  5. 중등도 내지 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 알려져 있고 첫 번째 투여 1주 전에 중단할 수 없는 약물 또는 물질을 투여받는 환자.
  6. 활동성 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이가 있는 환자. 그러나 무증상이고 임상적으로 안정적이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 전에 스테로이드 요법이 필요하지 않은 참가자는 자격이 있습니다.

  7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 또는 지난 6개월 이내에 심혈관 및 뇌혈관 질환이 있는 환자:

     I. 심근경색; II. 불안정 협심증; III. 뇌혈관사고; IV. 기타 조절되지 않는 급성 심장 질환; Fridericia 공식(QTcF) > 470msec/female 및 > 450msec/male을 사용하여 평균 휴식 보정 QTc 간격; 심한 부정맥 또는 임상 개입이 필요한 심실성 부정맥, 2-3도 방실 차단 등의 비정상적인 심장 전도; 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군이 있는 직계 가족력 또는 40세 이전에 설명할 수 없는 갑작스러운 사망과 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 요인, 알려진 QT 연장이 있는 모든 약물; 연구 약물의 최초 사용 전 4주 이내에 좌심실 박출률(LVEF) < 40%; 적극적인 항고혈압 치료 후에도 고혈압은 통제되지 않는 상태로 유지됩니다. 조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압 > 185 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 110 mmHg로 최소 10분 간격으로 3회 반복 측정한 경우로 정의되었습니다.

  8. 위장 운동에 악영향을 미칠 가능성이 있는 상태(궤양성 질환, 제어할 수 없는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수 불량 증후군)를 앓고 있는 환자.
  9. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 것으로 알려진 모든 환자를 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환, 활동성 감염 또는 활동성 출혈 체질의 모든 증거.
  10. 환자는 배액 후 최소 2주 동안 안정적으로 유지되는 환자를 제외하고 배액이 필요한 조절되지 않는 흉막, 심낭 또는 복부 삼출액이 있습니다.
  11. 환자는 지난 2년 동안 전신 치료(면역 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역 조절 약물)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
  12. 폐섬유증, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴 등 폐기능이 심하게 손상된 환자
  13. 환자는 CT-707, 토리팔리맙 및 젬시타빈의 모든 성분에 대해 알레르기 반응이 있거나 다른 단클론 항체 또는 젬시타빈에 심각한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
  14. 임신 또는 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자.
  15. 정신 장애, 알코올 및/또는 약물 의존이 있는 환자.
  16. 연구자는 피험자가 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 다른 이유가 있고 이 임상 연구에 참여하는 것이 적합하지 않거나 참여할 의향이 없다고 생각합니다.