Seguridad, farmacocinética y eficacia de CT-707, toripalimab y gemcitabina en el cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Para su inclusión en este estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

  1. Hombre o mujer (edad de 18 a 75 años).
  2. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  3. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥ 3 meses.
  4. Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de páncreas avanzado confirmado histológica o citológicamente o un carcinoma de páncreas pobremente diferenciado con metástasis en sitios distantes.
  5. Se requiere que los pacientes tengan enfermedad medible (RECIST v1.1), definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con Tomografía computarizada en espiral.

  6. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

     Análisis de sangre: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

     Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el LSN en pacientes sin metástasis hepáticas; AST y ALT ≤ 5 veces ULN, TBIL ≤ 3 veces ULN en pacientes con metástasis hepáticas.

     Función renal: creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2.

     Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el ULN; Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 veces ULN.

  7. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier evento adverso agudo (excepto alopecia y neurotoxicidad periférica ≤ Grado 2).
  8. Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en este ensayo y durante los 6 meses posteriores al mismo; las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben inscribirse en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia y otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
  2. Pacientes que hayan recibido un fármaco o tratamiento en investigación clínica en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
  3. Pacientes que hayan recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas o una cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
  4. Los pacientes que hayan recibido previamente inhibidor de FAK o proteína de muerte celular programada 1/ligando de muerte celular programada 1 (PD-1/L1) y anticuerpo de antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) no son elegibles.
  5. Pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que son inhibidores o inductores moderados a fuertes de CYP3A4 y que no pueden suspenderse al menos 1 semana antes de la primera dosis de administración.
  6. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas. Sin embargo, los participantes asintomáticos, clínicamente estables y que no requirieron terapia con esteroides al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio son elegibles.

  7. Pacientes que tienen enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares actualmente o en los últimos 6 meses, que incluyen pero no se limitan a:

     I. Infarto de miocardio; II. Angina de pecho inestable; tercero Accidente cerebrovascular; IV. Otras enfermedades cardíacas agudas no controladas; Intervalo QTc medio corregido en reposo utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms/mujer y > 450 ms/hombre; Arritmias graves o conducción cardíaca anormal, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado ii-iii, etc. Varios factores que pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc o eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de un familiar de primer grado con síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años, recibir cualquier medicamento con prolongación QT conocida; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; La hipertensión permanece descontrolada después de una terapia antihipertensiva agresiva. La hipertensión no controlada se definió como presión arterial sistólica > 185 mmHg y/o presión arterial diastólica > 110 mmHg medidas en 3 repeticiones con al menos 10 minutos de diferencia.

  8. Pacientes que padezcan afecciones que probablemente afecten negativamente la motilidad gastrointestinal (enfermedad ulcerosa, náuseas incontrolables, vómitos, diarrea o síndrome de mala absorción).
  9. Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, infección activa o diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier paciente que se sepa que tiene hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
  10. Los pacientes tienen derrame pleural, pericárdico o abdominal no controlado que requiere drenaje, excepto aquellos que permanecen estables durante al menos dos semanas después del drenaje.
  11. Los pacientes tienen una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (fármacos inmunomoduladores, corticosteroides o fármacos inmunomoduladores) en los últimos 2 años.
  12. Pacientes con funciones pulmonares gravemente deterioradas, como fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación y neumonía asociada a fármacos.
  13. Los pacientes tienen reacciones alérgicas a cualquier componente de CT-707, toripalimab y gemcitabina, o con antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales o gemcitabina.
  14. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia, o pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz.
  15. Pacientes con trastorno mental, dependencia de alcohol y/o drogas.
  16. El investigador considera que el sujeto tiene antecedentes de enfermedades sistémicas graves u otras razones y no es apto o no desea participar en este estudio clínico.