Sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av CT-707, Toripalimab og Gemcitabin i avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• For å bli inkludert i denne studien må pasienter oppfylle følgende kriterier:

  1. Mann eller kvinne (18-75 år).
  2. Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  3. Pasienter må ha en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
  4. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert pankreasadenokarsinom eller dårlig differensiert pankreaskarsinom som er metastatisk til fjerne steder.
  5. Pasienter er pålagt å ha målbar sykdom (RECIST v1.1), definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning.

  6. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

     Blodrutine: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

     Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN hos pasienter uten levermetastaser; ASAT og ALAT ≤ 5 ganger ULN, TBIL ≤3 ganger ULN hos pasienter med levermetastaser.

     Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5 ​​ganger ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2.

     Koagulasjonsfunksjon: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN; International Normalized ratio (INR) ≤ 1,5 ganger ULN.

  7. Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger (unntatt alopecia og perifer nevrotoksisitet ≤ grad 2).
  8. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under deltakelse i denne studien og i 6 måneder etter studien; Kvinnelige deltakere må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke melde seg på denne studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

  1. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og annen antitumorbehandling innen 4 uker før første bruk av studiemedisinen.
  2. Pasienter som har mottatt klinisk undersøkelseslegemiddel eller behandling innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
  3. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker eller mindre operasjoner innen 2 uker før første administrasjonsdose.
  4. Pasienter som tidligere har fått FAK-hemmer eller programmert celledødsprotein 1/programmert celledødsligand 1 (PD-1/L1) antistoff og cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4) antistoff er ikke kvalifisert.
  5. Pasienter som får medikamenter eller stoffer som er kjent for å være moderate til sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 og som ikke kan seponeres minst 1 uke før den første administreringsdosen.
  6. Pasienter som har aktivt sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal metastase. Imidlertid er deltakere som er asymptomatiske, klinisk stabile og ikke trengte steroidbehandling minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen kvalifisert.

  7. Pasienter som har kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene, inkludert men ikke begrenset til:

     I. Hjerteinfarkt; II. Ustabil angina pectoris; III. Cerebrovaskulær ulykke; IV. Annen akutt ukontrollert hjertesykdom; Gjennomsnittlig hvilekorrigert QTc-intervall ved bruk av Fridericia-formelen (QTcF) > 470 msek/hunn og > 450 msek/mann; Alvorlige arytmier eller unormal hjerteledning, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad ii-iii atrioventrikulær blokkering, etc; Ulike faktorer som kan øke risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, en familiehistorie med en førstegradsslektning med langt QT-syndrom eller plutselig uforklarlig død før fylte 40 år, som får enhver medisin med kjent QT-forlengelse; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; Hypertensjon forblir ukontrollert etter aggressiv antihypertensiv behandling. Ukontrollert hypertensjon ble definert som systolisk blodtrykk > 185 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg målt ved 3 repetisjoner med minst 10 minutters mellomrom.

  8. Pasienter som lider av tilstander som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal motilitet negativt (ulcerøs sykdom, ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré eller dårlig absorpsjonssyndrom).
  9. Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, aktiv infeksjon eller aktiv blødningsdiatese, inkludert alle pasienter som er kjent for å ha hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
  10. Pasienter har ukontrollert pleural, perikardiell eller abdominal effusjon som krever drenering, unntatt de som holder seg stabile i minst to uker etter drenering.
  11. Pasienter har aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (immunmodulerende legemidler, kortikosteroider eller immunmodulerende legemidler) de siste 2 årene.
  12. Pasienter med alvorlig svekkede lungefunksjoner som lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse og legemiddelassosiert lungebetennelse.
  13. Pasienter har allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent av CT-707, toripalimab og gemcitabin, eller med en historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller gemcitabin.
  14. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
  15. Pasienter med psykisk lidelse, alkohol- og/eller rusavhengighet.
  16. Etterforskeren vurderer at forsøkspersonen har en historie med alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker og er ikke egnet eller ikke villig til å delta i denne kliniske studien.